156652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-halogén-1,2alfa; 6,7béta-biszmetilén-xxx4-3-ketoszteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VIII. 24. (SCHE—178) Német Szövetségi Köztársaság-béli elsőbbsége: 1966. VIII. 25. (Sch 39449 IVb/12o) Közzététel napja: 1969. V. 27. Megjelent: 1970. VI. 30. 156652 MH-tsi'iböfc'íffl^ <$>" Szabadalmi oáztal;-12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING A. G., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság ós Nyugat-Berlin Eljárás 4-halogén-l,2a;6J 7/?-biszmetilén-^ 4 -3-ketoszteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános részképletű 4-halogén-l,2a ;6,7/?-biszmetilén-zl4-3-ketoszteroidok előállítására, amely képletben X 81-nél kisebb atomsúlyú halogént jelent. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy megfelelő 4-halogén-zJ1,4 ' 6 -3-ketoszteroid, 1,2-es és 6,7-es kettős kötését metilénezzük. Közelebbről a találmány értelmében úgy állítunk elő pl. II általános képletű új 4-halogén-Vha; 6,7;/?-biszmetilén-zí4-3-keitoszteroidokat —• amely képletben X 81-nél kisebb atomsúlyú halogént jelent, Y jelentése H2 vagy O, és Z -OR • H, CH3 C=0 H,C O—CH2 o—c—o , OR vagy ,/ CH2 O csoportot jelent, ahol R jelentése hidrogénatom vagy acil-gyök —, hogy egy III általános képletű — ahol X, Y és Z jelentése a fenti — kiindulási vegyületet metilénezünk. A találmány szerinti eljárás értelmében úgy állítunk elő gesztagén hatású és ovulációgátló készítményeket, hogy I vagy II. általános részképletű, ill. képletű új vegyületeket — ahol a 10 15 20 25 szubsztituensek jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározás szerintivel — önmagukban vagy a gyógyszerkészítésben szokásos kötő-, hordozó-, felületaktív, ízesítő stb. anyagokkal együtt és/vagy egyéb hasonló hatású anyagokkal kombinálva tabletta, kapszula, pilula, kúp, emulzió, szuszpenzió, injekciós oldat stb. alakjában, önmagában ismert módon gyógyszerré kiszerelünk. A találmány szerinti eljárás kivitelezhetősége rendkívül meglepő volt, mert a 4-es helyzetben szubsztituálatlan zl1,4,6 -]setoBztieroidok (X=H) csak a zl^es kettős kötésen reagálnak, és így csak a megfelelő 1,2-metilén-vegyületekké alakulnak át, a metilénező reagensek nagy feleslege mellett is (1 072 991 és 1 183 500 sz. német szabadalmak; 1 096 353 sz. német közzétételi irat). Ezért a szakember számára sem volt előre várható, hogy a 4-es szénatomon halogénnel, különösen klórral vagy brómmal szubsztituált (X = halogén) zJ^'^-ketoszteroiclok egyidejűleg metilénezhetők 1,2-es és 6,7-es helyzetben. Mostanáig nem írtak le l,2a;6,7/?-biszmetilén-vegyületeket. A metilénezés ismert módszerekkel történhet, például dimetil-metilénszulfoniloxiddal. Ezt a reagenst dimetilszulfoxid-metosóból protonmentes oldószerben, így dimetilszulfoxidban vagy dimetilformamidban lehet felszabadítani vízmentes bázissal. A dimetil-metilénszulfó-156652
