156643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyzetben szubsztituált 1,2-difenil-3,5-dioxo-pirazolidinek előállítására
X MAGTÁR NÉPKÜÍTAftSASAQ OMMGÖS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja; 1966. XIL 23. (SO—890) Csenszlovákiai elsőbbsége: 1965. XII. 23. (PV 7748—65) Közzététel napja: 1969. IV. 25. Megjelent; 1970. VI. 30. 156*43 Szabadalmi osztaJ>: 12 p 6—10 Nemzetközi osxtálj: C 07 d, Decimái ositálywzás: Feltalálók: Musi! Václáv mérnök, Brúnóvá Bohürmla, Nemecek Oldrioh dr. mérnök, Muratová Jitka, Praiha, Csehszlovákia Tulajdonos: SPOFA spojené podniky pro zdravotnidkou vyiotou, Praha-Zizkov, Csehszlovákia Eljárás 4-helyzetbeu szttfosztituáit l,2-difenil-3,5-dióxo-piraz«iidinek előállítására i A találmány tárgya eljárás az új 4-helyzetben szubsztituált (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rx két vagy három szübsztituenst tartalmazó fenilgyököt, indán-, naftalin-, tetrahidronalftalin-, adamantángyököt vagy tienil- vagy furilgyököt tartalmazó heterociklusos csoportot, R2 és R3 pedig hidrogéniatomot, alacsony aikil-, fenil- vagy szubsztituált fenilcsoportot jelent. Az; (I) általános képletű vegyületek és ezek szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sói értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, kiváltképpen mint gyulladásgátló, anelgetikus, fibrindlitikus, uricosuria és reumaellenes gyógyszerek hatásosak, mégpedig Viszonylag kis adagolásban egyidejűleg igen csekély toxicitás mellett. A ^helyzetben szubsztituált l,2-difenil-3,5--dioxopirazolidinek előállítása többek között W. Krohs—O. Hensel Pirazolonok és Pirazolidinek c. monográfiájában (Cantor kiadás, Aulendorf in Württ., 1:961.) van leírva, továbbá V. Musil és tsái cikkében [Collection Czesehoslov. Ghsm. Commun. 29, 1689—11674 (1964)], J. Ctvrtnik és tsai cikkében [Tschechoslovakisdhe Pharmazie 7, 303 (1958)], Denss és tsai cikkében (Helv. Qhim. Acta 40, 4012 (19517)] és a 103 065 sz. csehszlovák szabadalmi leírásban (J, Ctvrtnik és tsai).. 5 Fenti beszámolók szerint az (I) általános képletnek megfelelő gyógyászati tulajdonságú vegyületek a következő módszerekkel állíthatók elő: a 4-<(3-oxoJbutil)-származékot az l,2,difenil~ -3,S-dioxo-4-(3-klór:krotil)pirazolidmből tömény, 10 kénsavval az alábbi reakcióvázlat szerint: (csak a krotilcsoport van feltüntetve) H,iS04 CH3 —OC1=OH—C-H2— +H 2 0 15 CH3 OOOH 2 [CH 2 —+ HCl Ily módon csak a '3-oxobutii-szairmazék állítható elő. Más módszerek szerint az 20 RiOOCHRsCHRaCH (COX)2 általános képletű szubsztituált malonsavszármazékokat, ahol Rí, R2 és R 3 jelentése 'az (I) képlet szerinti, X pedig OH hidroxilcsoportot, 'OAlk alkoxiesoportot, vagy halogénatomot jelent, hidrazobenzollal 25 kondenzálnak. Abban az esetben ha az X helyettesítő hidroxilcsoport, a hidrazobenzollal való kondenzációt diciklohexilkarbodiimid .(CgHu—N=C=iN— —CeHu) mint vízelvonószer jelenlétében, víz-30 mentes szerves oldószeres közegben végzik. 156643
