156627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású [(2-metilénalkanoil)-fenoxi]-alkánkarbonsavak előállítására
15 156627 16 C lépés: [3-klór-4-/2-(izopropiltiometil)-propionil/-f enoxi] -ecetsav. Az 1. példa F lépése szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy metilmerkaptäh és [2,3-diklór-4-/2-(dimetilaminometil)-butiril/-f enoxi] -ecetsav-hidrogénklorid helyett izopropilmerkaptánt és [3-klór-4-/2-(dimetilaminometil)-propionil/-f enoxi]-ecetsav-hidrogénkloridot használunk. Ily módon [3-klór-4-/2-(izopropiltiometil)-propionil/-fenoxi]-ecetsavat kapunk. D lépés: (3-klór-4-metakriloilfenoxi)-ecetsav. Az 1. példa G lépése szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy [2,3-diklór-4-/2-(metiltiometil)-butiril/-fenoxi]-ecetsav helyett [3-klór-4-/2--(izopropiltiometil)-propionil/-f enoxi]-ecetsavat használunk. Ekkor végtermékként (3-klór-4-metakriloilfenoxi)-ecetsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 128—(129 °C. Analízis: (Ci2 HuC10 4 ). Számított: C: 56,54%, H: 4,35%, Cl: 13,98%. Talált: C: 56,31%, H: 4,45%; Cl: 14,10%. 5. példa (3-metakriloilfenoxi)-ecetsav. A lépés: (3-propionilfenoxi)-ecetsav 2,4 g (0,1 mól) nátriumhidrid 40 ml etilénglikoldimetiléterben készített szuszpenziójához 15,0 g (0,1 mól) 3-propionilfenol 60 ml előbbivel azonos oldószerben képzett oldatát adjuk. Ezután 25 perc leforgása alatt 18,4 g (0,11 mól) brómeoetsavetilésztert laeLagolunk hozzá. A reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, a kivált nátriumbromidot kiszűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz 80 ml 10%-ös nátriumhidroxid oldatot adunk és a reakcióelegyet 10 percig gőzfürdőn melegítjük, amíg átlátszó oldat képződik. Az,oldatból savazással a terméket kicsapjuk, amely hamar kikristályosodik. A nyersterméket benzol-ciklohexán-elegyből átkristályosítjuk, az így kapott (3-propionilíenoxi)-ecetsav olvadáspontja 72—78 °C. B. lépés: [3-/2-(dimetilaminometil)-propionil/-f enoxi] -ecetsav-hidrogénklorid. 17,0 g (0,082 mól) (3-propionilfenoxi)-ecetsav, 3,2 g (0,105 mól) paraformaldehid, 7,4 g (0,9 mól) dimetilamin-hidrogénklorid és 0,8 ml ecetsav keverékét 1,7 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. A kristályos masszát 120 ml forrponthőmérsékletű izopropilalkohollal trituráljuk. A kapott oldhatatlan [3-/2-(dimetilaminometil)-propionil/-fenoxi] -ecetsav-hidrogénklorid súlya 18,0 g, olvadáspontja 148—152 °C. C lépés: [3-/2-(o-karboxifeniltinmetil)-propionil/-f enoxi]-ecetsav Az 1. példa F lépésének előírásai szerint dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a metilmerkaptán helyett tioszalicilsavat használunk. Ily módon [3-/2-(ö-karboxifeniltiometil)-propiónil/-fe-5 noxi]-ecetsavat kapunk. D lépés: (3-metakriloilfenoxi)-ecetsav. Az 1. példa G lépése szerint dolgozunk, azzal 10 az eltéréssel, hogy [2,3-diklór-4-/2-(metilmerkaptametil)-butiril/jfenoxi]-ecetsav helyett [3-/2--(o-karboxifeniltiometil) propionil/-fenoxi] -ecetsavat használunk. A kapott (3-metakriloilfenoxi)-ecetsav olvadáspontja 69—71 °C. 15 Analízis: (C12H42O4). Számított: C: 65,44%, H: 5,49%. Talált: C: 65,43%, H: 5,79%. 20 6. példa [2-(2-metilénbutiril)-3,5-dimetilfenoxi]-ecetsav. A lépés: 2-butiril-3,5-dimetilf enol. 25 18,3 g (0,15 mól) 3,5-dimetilfenolt 60 ml piridinben -feloldunk és az oldathoz jégfürdőn való hűtés közben 15 perc leforgása alatt 19,2 g (0,18 mol) butirilkloridot adunk. A keveréket 1 óra ,0 hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 300 ml vízzel felhígítjuk. A kapót olajos terméket éterben felvesszük. Az éteres oldatot híg savval és vízzel alaposan átmossuk, szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. A kapott maradék 3,5--dimetilfenol vajsavas észterből áll. Az észtert 0 38,7 g (0,29 mól) alumíniumkloriddal elkeverjük, majd gőzfürdőn 1,6 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket ezután jégre öntjük és a kivált szilárd nyersterméket ciklohexánból átkristályosítjuk. Így tiszta 2-butiril-3,5-dimetilfenolt kapunk, amelynek olvadáspontja 57— 58 °C. Analízis: (C12H16O2). Számított: C: 74,97%, H: 8,39%. Talált: C: 74,63%, H: 8,35%. 45 B lépés: (2-butíril-3,5-dimetilf enoxi)-ecetsav. Az 5. példa A lépése szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-propionilfenol helyett 00 2-butiril-3,5-dimetilfenolt használunk. így (2--butiril-3,5-dimetilfenoxi)-ecetsavat kapunk, amelynek olvadáspontja híg ecetsavból történő átkristályosítás után 108—109 °C. 55 C. lépés: [2-/2-(dimetilaminometil)-butiril/-3,5-dimetilf enoxi]-ecetsav-hidrogénklorid. A 4. példa B lépése szerint dolgozunk,, azzal 60 a különbséggel, hogy (3-klór-4-propionilfenoxi)-ecetsav helyett (2-butiril-3,5-dimetilfenoxi)ecetsavat használunk. A kapott termék a [2-/2--(dimetilaminometil)-butiril/3,5-dimetilf enoxi]-ecetsav-hidrogénklorid, amelynek olvadáspont-05 ja 165—167 °C. 8
