156627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású [(2-metilénalkanoil)-fenoxi]-alkánkarbonsavak előállítására
25 156627 26 lehetővé válik. Az M reakcióvázlat — ahol w jelentése a fentiekkel egyezik — szemlélteti az 1. példa B—G lépéseiben ismertetett reakciókat, míg a II. táblázatban a kiindulóanyagként használt, alkanoilhalogenidek, fenoléterek, alkilhalogénalkanoátokat, szék. aminhidrogénkloridsókat és merkaptánokat, Valamint az ezekből előállítható termékeket tüntetjük fel. II. táblázat Példaszám R Rí R; R4 R6 52. 53. 54. —CH2 CF 3 —C2H5 (3) képletű gyök -CH3 —(CH2 ) 2 —CH(NH 2 )COOH (6) képletű gyök (II. táblázat folytatása) -CH3 •— CH3 —C2 H.t; :CH3 —CH3 —C2 H5 -CH2 -(CH2 ) 3 -CH 2 —C2 H5 Példaszám X, x2 X. —CnHzn-A termék o. p. értéke (Ic) C° 52. Br Cl Cl 53. Br —CH2 —CH 2 —CH 2 —CH 2 — 54. Br H Cl A találmány szerinti vegyületek a szokásos hordozóanyagokkal elkeverve tetszés szerinti gyógyászati készítmény, mint perorális adagolásra alkalmas kapszula vagy tabletta vagy intravénás injekció formájában készíthetők ki. A vegyületek dózismennyisége is tág határok között változtatható, pl. 5, 10, 20, 25, 50, 100, 150, 250 vagy 500 mg-os kapszulákat vagy tablettákat, vagyis 5—500 mg-ig terjedő hatóanyagmennyiséget alkalmazhatunk a kezelt paciens állapotától függően. Ezek a dózismennyiségek jóval a toxikus vagy letalis dózis alatt vannak. Előnyös dózisegység készíthető a találmány szerinti vegyületekből, ha 50 mg (I) általános képletű [(2-metilénalkanoil)-fenoxi]-alkánkarbonsavat, vagy annak savas addíciós sóját, észter vagy amidszármazékát 6 mg magnéziumsztearáttal és 144 mg laktózzal elkeverjük és a 200 mg-nyi keveréket 3. számú zselatinkapszulába töltjük. Ha pedig a hatóanyagmennyiséget a laktóz rovására megnöveljük, akkor az így nyert keverék is 3. számú zselatinkapszulába kikészíthető. Szükséges esetben 200 mg-nál nagyobb egységek készítésénél nagyobb kapszulaméret is felhasználható. Préselt tabletták, pirulák vagy más tetszés szerinti gyógyászati készítmény is elkészíthető oly módon, hogy a találmány szerinti hatóanyagokat önmagában ismert módszerrel elixirekbe vagy injekciós oldatokba bekebelezzük. A találmány oltalmi körébe tartoznak az olyan gyógyászati készítmények is, amelyekben egy adagolási egységbe egy vagy több találmány szerinti hatóanyagot más ismert diuretikus és sóürítő hatóanyagokkal kombinálunk, vagy a hatóanyagokhoz más tetszés szerinti gyógyászati adalékanyagot és/vagy tápanyagot keverünk.' A következő példa egy jellemző gyógyászati készítmény előállítását szemlélteti: —CH2 — —CH2 — —CH2 — 25 55. példa 82— 84 89— 91 124—125 30 35 40 45 50 50 mg hatóanyagot tartalmazó szárazon töltött kapszulák előállítása. x Komponensek kapszulánként: [2,3-diklór-4-(2-metilénbutiril)fenoxi]-ecetsav 50 mg laktóz 144 mg magnéziumsztearát 6 mg Kapszulaméret 3 szám: 200 mg A [2,3-diklór-4-(2^metilénbutiril)-fenoxi]-ecetsavat 60-as szitafinomságú porrá őröljük, majd laktóz és magnéziumsztearátot 60 szűrővásznon átszitáljuk és a komponenseket 10 percig öszszekeverjük. Végül a keveréket 3 számú száraz zselatinkapszulákba letöltjük. Hasonló módszerrel készíthetünk szárazon töltött kapszulákat, ha a fenti hatóanyagot valamely találmány szerinti vegyülettel kicseréljük, vagy a komponensek mennyiségi arányát megváltoztatjuk és így a kívánt adagolási egységet előállítjuk. A leírásból kivehető az is, hogy az új (I) általános képletű [(2-metilénalkanorl)-fenoxi]-alkánkarbonsavak értékes vegyületek és korábban nem váltak ismeretessé. A fenti példákban megadott eljárásmódokat csak szemléltetés céljából közöltük, nyilvánvalóan más ismert módszerek is felhasználhatók az új vegyületek előállítására. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — amelyben R hidrogénatom, alkil-, trihalogénmetil-cso-65 porttal szubsztituált rövidszénláncú alkil-, 55 60 13
