156615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására

11 156615 12 fölé ne emelkedjen. A teljes oldódás 'bekövetkezése után 41 rész dietil-formil-szukcinátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán. át keverjük, majd 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük, majd szűrjük. A szilárd maradékot forró kloroformmal négyszer extraháljuk, és az oldószert az egyesített extraktokból ledesztilláljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. A kapott etü-2-p-klór^fenil-44údroxi-piri:mid-5-ií-aeetát 235 C°-oii olvad. 0,í23 rész nátrium 6 rész metanollal képezett oldatát 3,1 rész etil-4-klór-2-p-klórfenüpi:rimid-5-il-^acetát és 50 rész xilol oldatához adjuk. Az elegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 50 rész 5%-os vizes nátriumhidroxiddal 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és az oldatot lehűtjük. Az oldatot ecetsavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk, (4 X), az egyesített etílacetátos extraktokat vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. A kapott 2-p-klórfeniMjmetoxi-pirimid-5-il-ecetsav 176—177 C°ön olvad. 8. példa: Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon kiindulási anyagként a megfelelő bidroxi-pirimidin-származékokat alkalmazva az alábbi (XXV) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Az ecetsavészter-Y -szubsztituens Op. C° helyzete 4-bró:m-,fenil etanol ,(a) 175—,177 3,4-diklór-fenil etilaoetát I178-HH82 (a) A klroiformos kezelést ez esetben mellőzzük. A, kiindulási anyagként felhasznált etil-2-p-klórbenzil-44ndroxi-pirimid-5-il-aoetát a következőképpen állítható elő: 5,7)5 rész nátriumot 125 rész száraz etanolban oldunk, majd 50,5 rész dietil-formil-szukcinát és 51,25 rész a^-klór-tfenil-aeetamidin-hidroklorid 1:20 rész száraz etanollaí képezett oldatát adjuk hozzá. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 6 órán át forraljuk, majd hűlni hagyjuk. A szilárd anyagot szűrjük és etanolból kristályosítjuk. A kapott etil-2-p4dórbenzil-4-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6. példa: 5 rész etil-4-klőr^2-p-íklórfenilpirimid-5-il-acetát-, 5 rész cinkpoi-, 100 rész víz és 40 rész dioxán elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 48 órán át forraljuk. Az elegyet forrón szűrjük és a szilárd anyagot 50 rész forró dioxánnal mossuk. A szilárd anyagot (A), az egyesített szűrletet és a mosóvizeket (B) megtartjuk. A szilárd anyagot (A) 3X100 rész 5%-os vizes nátriumhidroxiddal extraháljuk. Az egyesített extraktokat ecetsavval megsavanyítjuk és 5 részletben 30 rész etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilaoetátos extraktokat vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztillálva a (C) maradékot kapjuk. Az egyesített szűrletekből és mosóvizekből (B) az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a kapott maradékot a (C) maradékkal egyesítjük. 10 rész 8%-os vizes nátriumhidroxidot adunk hozzá és az elegyet 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot lehűtjük, ecetsavval megsavanyítjuk, majd 6X30 rész etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot egymásután vizes etanolból és etanolból kristályosítjuk. A kapott 2-p-klórfenilpirimid-5-il-eoetsav 1205—206 C°-on olvad. 7. példa: 4-bróm-fenil 4 ,85—86,5 15 3,4-diklór-fenil 4 97—'99 (a) 4-klór-benzil 5 .69—70 (a.) A kezdeti tisztítást magnéziumoxid-sziliciumdioxid gél oszlopon történő kroonatografá-20 lássál végezzük el. Az oszlopot kloroformmal eluáljuk. A kiindulási anyagként felhasznált etiln2-p-klórfeniP6^hidroxipirimid-4-il-acetátot az ,1. példában leírt módon állítjuk elő. E vegyület más 25 módszer szerint előnyösen a következőképpen készíthető: 12,64 rész nátriumot 50 rész száraz etanolban oldunk. 105 rész p-klór-benzarnidin-hidrokloridot 400 rész száraz etanolban oldunk és a nát-30 riumetilát oldathoz adjuk. 111,! rész dietil-aceton-dikarboxilátot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 6 órán át forraljuk. Lehűlés után a szilárd anyagot leszűrjük és 30 percen át 1O0 rész vízzel 35 keverjük, majd a terméket ismét szűrjük, szárítjuk és 600 rész kloroformmal addig rázzuk, míg több szilárd anyag már nem oldódik fel. A kloroformos oldatot szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott etil-2-p-Mórfenil-6-40 4údroxipirimid-4-il-acetát 169—170 C°-on olvad. Hasonlóképpen kiindulási anyagként a megfelelő amidineket felhasználva az alábbi (XXVI) képletű vegyületeket állítjuk elő: Kristályosításnál felhasznált oldószer 6