156615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
156615 alumínium-származékkal hozunk reakcióba (mely 'képletben R4 jelentése a fent megadott). A reakciót az R4 OH képletű alkohol (ahol R 4 jelentése a fent mégadott) feleslege és/vagy valamely inert oldószer jelenlétében hajthatjuk végire. Inert oldószerként pl. aromás szénhidrogének (mint toluol) alkalmazhatók. A reakció melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint azon pirimidin-sziánmazékoik, melyekben R1 jelentése klór- vagy brómatom és R2 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 3 szénatomos alkil-gyö'k vagy álkoxikairbonil-gyök, vagy melyekben R1 és R 2 jelentése klór- vagy brómatam oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő azon vegyületeket, melyekben R1 , vagy R 1 és R 2 jelentése hidrogénatoim, klórral vagy bróimimal reagáltatjuk. A reakció alkáliaoetát (pl- nátriumacetát) és/vagy jégecet jelenlétében hajtható végre. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik foganatosítási módja szerint a ((XVII) általános képletű vegyületek (mely képletben W, X és Y jelentése a fent megadott, R1 és R 2 jelentése hidrogénatoim vagy legfeljebb 3 szénatomos alkil-gyök) oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő (XVIII) általános képletű nitrilt (mely képletben W, X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott) hidrolizáljuk. Hidrolizálószerkérit előnyösen szervetlen savak (pl. kénaay) alkalmazhatók. A hidrolízist víz jelenlétében végezzük el és melegítéssel gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítása módja szerint a (XV) általános képletű észterek .(mely képletben W, X és Y jelentése a fent megadott, R1 és R 2 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomas alkil-gyök -és R4 jelentése alkil- vagy benzil-gyök) oly módon állíthatók elő, hogy valamely (XVIII) általános képletű nitrilt (mely képletben W, X, Y,' R1 és R 2 jelentése a fent megadott) vagy a megfelelő amidot {—CR1 R 2 -CONH 2 ) savas körülmények között valamely R4 OH általános képletű vegyülettel (mely képletben R4 jelentése a fent megadott) reagáltatjuk. A savas közeget szervétlen savak (pl. kénsiaív vagy sósav) jelenlétével biztosíthatjuk. A reakció melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. Eljárásunk másik foganatosítási módja szerint a !(XIX) általános képletű pirimidin-származékok (mely képiéiben W, X és Y jelentése a fent megadott, R1 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-gyök és R4 jelentése alkil-gyök, azzal a feltétellel, hogy a —iCR1 (C0 2 R 4 )2 képletű csoport a pirimidin-gyűrű 5-helyzetéhez nem kapcsolódhat) oly módon állíthatók elő, hogy nátriumot, káliumot vagy e fémek hidridjét, amidját vagy alkoholét ját valamely CO-(OR4 ) 2 képletű karbonáttal (mely képletben R4 jelentése a fent megadott) és valamely (XX) általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba '(mely képletben W, X, Y és R1 jelentése a fent •megadott és a -^Ci^R1 képletű gyök a pirimidin-gyűrű 5--helyzetéhez nem kapcsolódhat). A reakciót a megfelelő karbonát feleslegében hajthatjuk végre. Az átalakulás melegítéssel gyorsítható 5 vagy tehető teljessé. ".'.'' A találmányunk' tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint a (XXI) általános képletű vegyületek (mely képletben W, X és Y jelentése a fent megadott és R1 jelen-10 tése H atom vagy legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-gyök, azzal a feltétellel, hogy a —CHR1 • (COoH képletű csoport a pirimidin-gyűrű 5-helyzetéíhez nem kapcsolódhat) és sóik oly módon állíthatók elő, hogy valamely (XIX) Í5 általános képletű vegyületet (mely képletben W, X, Y -és R1 jelentése a fent megadott, és R4 jelentése alkil-gyök, és a —CR 1 (C0 2 R 4 )2 képletű csoport a pirimidin-gyűrű 5-helyzetéhez nem kapcsolódhat) víz jelenlétében és me-20 legítés közben valamely szervetlen bázissal reagáltatunk. Bázisként előnyösen pl. alkálihidroxidok alkalmazhatók. A reakciót szerves oldószer (pl. metanol) jelenlétében végezhetjük el. 25 A találmányunk tárgyát képező eljárás egy másik foganatosítási módja szerint a (XXII) általános képletű pirimidin-szárimazékok (mely képletben Y jelentése a fent megadott és R1 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szén-20 atomos alkil-gyök) oly módon állíthatók elő, hogy valamely (XXIII) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 jelentése a fent megadott) valamely (XXIV) általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba (mely képletben 35 Y jelentése a fent megadott és R7 jelentése alkil-gyök). R7 előnyösen pl. legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkil-gyököt (pl. metil-gyököt) képviselhet. Á reakciót szervas oldószerben (pl. etanol) hajthatjuk végre, és az átala-40 kulás melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. Találmányunk tár.gya továbbá eljárás gyógyászati készítményeik előállítására, melyek legalább egy (I) általános képletű pirimidin-45 -származékot (mely képletben W, X, Y és Z jelentése a fent megadott azzal a feltétellel, hogy az Y és Z gyökök a pirimidin-gyűrű szomszédos szénatomjaihoz nem kapcsolódhatnak) vagy sóját és inert, gyógyásza tilag alkal-50 mas hordozó- vagy hígítóanyagökat tartalmaznak. A készítmények előnyösen pl. tabletta, drazsé, kapszula, nem-steril vizes vagy nem-vizes 55 oldatok vagy szuszpenziók, emulziók, steril injiciálható vizes vagy nem-vizes oldatok vagy szuszpenziók, krémek, oldatok vagy kenőcsök formájában készíthetők ki. A készítmények, a szokásos módszerekikel és a szokásos excipien-60 sek felihasználásával állíthatók elő. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő 65 mennyiségek súlyrészekben értendők. 4
