156610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-benzodiazepinek előállítására
156610 8 ledesztilláljuk. Sárga, viszkózus olaj alakjában 2-(2-metilamino-5-tklór-a-fenilbenzilidénamino)-etanolt kapunk. Kitermelés: 94%. A bá. zist metanolos sósavval történő kezeléssel a szokásos módon hidrokloridjává alakítjuk, mely narancsvörös színű 212—214 Cc -on olvadó prizmákat képez. A 2-(2-metilamino-5-klór-ct-fenil~ benzilidénamino)-etanolt az előző példában ismertetett eljárással analóg módon 2-(2-metilámino-5-klór-a-fenilbenzilidénammo)-etilkloriddá alakítjuk. 4. példa: 0,29 g.(l mmól) 2-(2-amino-5-klór-a-fenilbenzilidénamino)-etilkloridot 5 ml xilolban keverés közben 18,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot híg sósav és éter elegyével extraháljuk az éteres réteget híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az extrakt bepárlása után sárga gumiszerű massza alakjában 0,27 g nyers 7-klór-2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepint kapunk, mely acetonos eldörzsölés hatására kristályosodik és 169— 171 C°-on olvadó sárga prizmákat képez. 5. példa: 0,29 g (1 mmól) 2-(2-amino-5-klór-a-fenilbenzilidénamino)-etilkloridot 5 ml kinolinnal elegyítünk és olajfürdőn keverés közben 1,5 órán át 150 C°-on hevítünk. A reaíkcióelegyet 50 ml vízbe öntjük. A nyersterméket metilénkloriddal extraháljuk, az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó 2,51 g súlyú barna olajat a 4. példában leírt módon tisztítjuk. A kapott 7-klór-2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4-benzodiaxepin 170—172 C°-on olvad. 6. példa: 0,29 g (1 mmól) 2-(2-amino-54dór-a-fenilbenzilidénamino)-etilkloridot 10 ml etanollal elegyítünk és 0,2 g (1,9 mmól) nátriumkarbonátot adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reákcióterméket a 4. példában leírt módon izoláljuk. Sárga, gumiszerű masszát kapunk (0,099 g), melynek acetonos eldörzsölése után 169—172 C°-on olvadó 7-klór-2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepint nyerünk. 7. ipélda: A 3. példában leírt eljárást azzal a változtatással hajtjuk végre, hogy dimetilformamid helyett 10 ml dimetilszulf oxidot alkalmazunk. A reakciótermék izolálását és tisztítását a 3. példában ismertetett módon végezzük el." Narancsvörös-barna színű gumiszerű massza alakjában 0,20 g 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepint kapunk. A massza kis mennyiségű étert tartalmazó hexánnal történő eldörzsölés ,után narancsvörös-barna színű, 95— 5 98 C°-on olvadó kristályokat képez. 8. példa: 2 g (6,5 mmól) 2-(2-metilamino-5-klór-a-fenilbenzilidénamino)-etilklorid 20 ml bisz-(2-meto-10 xietil)-éterrel képezett oldatához 0,69 g (6,5 mmól) nátriumkarbonátot adunk, az elegyet keverjük és 42 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A terméket a 3. példában leírt módon izoláljuk és tisztítjuk. 15 Sötétvörös olaj alakjában 0,61 g 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-1 H-l ,4-benziodiazepint kapunk. A termék hexános átkristályosítás után 96—98 Cc -on olvadó sárga prizmákat képez. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános 'képletű vegyületek és savakkal képezet addíciós sóik előállítására (mely képletben Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, elő-25 nyösen klór- vagy brómatom, nitro- vagy trif luormetil-csoport; R,2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; R3 és R/4 jelentése hidrogénatom vagy kis szétatomszámú alkil-csoport, előnyösen :.0 metil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott és X jelenítése valamely megfelelő kilépő-csoport) ciklizálunk 35 és a kapott terméket kívánt esetben savval képezett addíciós sójává alakítjuk 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja^ azzal jellemezve, hogy a ciklizálást melegítés útján haj tjük végre. 40 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklizálás végrehajtása céljából valamely (II) általános képletű vegyületet 50 C° és 250 C° közötti hőmérsékletre melegítünk. 45 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként X helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó (II) képletű vegyületet alkalmazunk. §0 5. Az 1., 2., 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-klór-2,3-dihidro-ljmetil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepin előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 2-(2-metilamino-5-klór-a-fenilbenzilidén-55 amino)-etilkloridot alkalmazunk. 6. Az 1., 2., 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-klór-2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepin előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 2-(2-60 -amino-5-klór-a-fenilbenzilidénamiino)-etilkloridot alkalmazunk. 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi. Könyvkiadó igazgatója. 7007099. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
