156575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazinszármazékok előállítására
156575 8 ban. Ebből a sóból 25 g-ot 2150 ml metanolban 21,il g dimetilanilin hozzáadása után Raneynikkel jelenlétében hidrogénezünk, és a kapott N-[il-((^-naftil)-)prop:il(2)]-N'H(o-etil!fenil)-piperazin-hidrokloridot elkülönítjük. Olvadáspontja •256°. . 6. példa: NH[l-(3,4-Metiléndioxifenil)-propil(2)]-JNÍ'-(o-butoxifenil)-ipiperazin [az a) eljárás szerint] l-(3,4-Metiléndioxifenil)Hpropanol(2)-t piridinben ímetánszulfokloriddal reagáltatunk, és a képződött 0,105 mól metánszülfonsavésztert 0,1 mól o-butoxiíf emlpiperazinnal 100 ml toluolban az átalakulás befejeztéig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A keletkezett N-'[: l-(3,4-metiléndioxi~ /fenil)jpropil(2)]-űNF-i(o-butoxifenil)^piperazin-dihidrokloridot elkülönítjük. (Op. 213—216°). Ezt vízzel elkeverve átalakíthatjuk a monohidrokloridjává; ennek olvadáspontja acetonitrilből átkristályosítva 2:27—228°: 10 15 20 Az említett hidrokloridból 8,5 g-ot 50 ml ciklohexanol'ban -3 g o-etilanilinnal és 10,3 g káliumkarbonáttal visszafolyató hűtő alatt keverés közben 4 óra hosszat forralunk. A szervetlen sókat leszívatjuk, alkohollal mossuk, és az oldószer eltávolítása után az N-[l-(3,4-metiléndioxifenil)^propil(:2)],N'-(o-etoxifenil)-piperidint hidrokioridként elkülönítjük. Olvadáspontja 277— 278°. 10. példa: N^[l-,(3,4-Metiléndioxifenil)-propil(2)]-N'-(o-etilfenil)-piperazin [a c) eljárás szerint] 12,(3 g bisz-/?-klóretil-o-etilfenilamint 50 ml alkoholban 13,8 g káliumkarbonát jelenlétében keverés közben visszafolyató hűtő alatt 16 óra hosszat 9 g l-{3,4-metiléndióxifenil)-izopropilaminnal forralunk, és a keletkezett N-i[l-(3,4--metiléndioxifenil)-izopropil]HN'-(o-etilfenil)-piperazint hidrokloridként elkülönítjük. Olvadáspontja 277°. 7. példa: N-[il-(3,4-Metiléndioxifeníl)^propil(2)]-N'-(m-tri'fluormetilfenil)^piperazin [az a) eljárás szerint] Az előző példával analóg módon m-trifluormetilfenil-piperazin felhasználásával készül. A diihidrokloridjának olvadáspontja 19:8—^200°, a monohidrokloridé 213°. 8. példa: 25 11. példa: N-[l-:(3,4-Metiléndioxifenil)-propil(2)]-N'-(o-metilfenil)-piperazin [az a) eljárás szerint] 3U 35 2S,!8 g l-(i3,4-metiléndioxifenil)-ípropanolmetánszulfonsavésztert {készült a 6. példa szerint) a 6. példával analóg módon 2ö,i8 g o-metilfenüpiperazinnal reagáltatunk. A képződött N-[l-(3,4-metiléndioxi;fenil)-propil(i2)]^N'-(o-metilfenil)-piperazinmonoklorid olvadáspontja alkoholból való átkristályosítás után 286°. N-í[l-;(il,4-Benzodioxanil-6)-propil(i2)]-.N'-(o-etilfenil)npiperazin '[a g) eljárás szerint] 7,5 g N^[il^(i3,4-dioxifenil)-.propil(2)]-:N'-(o-etilfenil)^piperazint (a bázis olvadáspontja 135— 137°, a monohidrokloridé 219°) 4,15 g etilénbromiddal ß,il g káliumkarbonát jelenlétében 58 ml dimetilformamidban visszafolyató hűtő alatt forralunk. Feldolgozása után az N-[l-(l,4--benzodioxanil-i6)-propil(2)]-N'-(o-etilfenil)-piperazint dihidrokloridként (op. 277—27:8°) vagy vízben való elkeverése után monokloridként (op. 290° acetonitrilből) kapjuk. 12. példa: 40 N-[l-(3> 4-Metiléndioxiíenil)-propil(2)]-N'--(p-metilfenil)-ipiperazin [az a) eljárás szerint] A terméket a 6, illetve 11. példával analóg módon állítjuk elő, bázisként p-metilfenilpiper-45 azint használva. A bázis olvadáspontja 92—93°, a monolhidrokloridjáé alkoholból való átkristályosítás után 253°. 50 13. példa: 9. példa: NH[lj(3,4-Metiléndioxifenil)^propil(!2)]-N'-(o-etilfenil)-piperazin [a c) eljárás szerint] • 55 l-(i3,4-Metiléndioxifenil)-izopropilamint alkohol és víz elegyében etilénoxiddal reagáltatva l-:(3,4-metiléndioxifenil)^2-{bisz-/?-h:idroxietil)-áminopropánt kapunk (fp. 0,0i3 torr=160— 60 165°), majd az utóbbit hidrokloridja alakjában acetonitrilben tionilkloriddal l-(3,4-metiléndioxifenil)-2^(bisz-!/J-klóretil)-aminopropánná alakítjuk át. A termék hidrokloridjának olvadáspontja 177°. • 65 NJ[;l-(3,4-Metiléndioxifenil)-propil(2)]JSÍ'-fenil-piperazin [az a) eljárás szerint] l-(3,4-Metiléndioxifenil)^propanolmetánszulfonsavésztert a 6. példában leírttal analóg módon N-f enilpiperazinnal reagáltatunk. A kapott N-[l-(3,4-metiléndioxifenil)-propil(2)]-N'-fenil-piperazin-monohidroklorid acetonitrilből átkristályosítva 2,24—225°-on olvad. 14. példa: N^[l-(3,4-Metiléndioxifenil)-propil(2)]-N'-(p-acetilfenil)-piperazin [az a) eljárás szerint] 4
