156570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidin vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IX. 09. (WO—63) Svájci elsőbbségei: 1965. IX. 10., 1965. XII. 09., 1966. I. 13. Közzététel napja: 1969. IV. 25. Megjelent: 1970. VI. 01. 156570 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály : C 07 d2 Decimái osztályozás: Prof. Dr. Woodward Robert Burns vegyész, Cambridge, Massachusetts, Amerikai Egyesült Államok Eljárás azetidin vegyületek előállítására A találmány tárgya új általános • 'eljárás azetidinvegyületek előállításaira, amely értékes közbenső termékéknek, főként a 7-amino-cefalotszporánsav és származékainak első ízben történő előállításánál vált be és ehhez a sajá- . 5 tos szintézisfalyamathoz különösen alkalmas. A 7-amino-eefaloszpóránsavat a (XVI) képlettel jellemezzük. A cefaloszproráinsav származékain elsősorban N-acil-vegyüle tekét értünk. 3ö Ezekben szereplő acilgyökök főként a hatékonyan használt 7-amino-oefaloszporánsav N-acilgyökei közé tartoznak, mint a tienil-acetil-, pl. 2-tienilaoetil-, ciánacetil-, klóretil-karbarmilvagy fenilacetil-gyökök, vagy könnyen lehasít- IS ható acil-gyökök, mint a szénsav valamely félészterének gyöke, pl. tercier butiloxikarbonilgyök. A gyógyszerként való felhasználás során értékes fenti vegyületek és származékainak új- 20 szerű szintézise azon az elven alapszik, hogy valamely 3,5-helyettesítetlen 2,2-díszubsztituált tiazolidin-é-karbansavat, pl. valamely (I) képletű vegyületet használunk fel kiindulási anyagként és a szintézist pl. az A reakcióvázlaton 25 feltüntetett módszer szerint végezzük. A (IX) képletű vegyületet a B reakcióvázlat szerint alakítjuk át a kívánt 7-a;mino-eefaloszpoiránsavvá, vagy annak származékaivá. A közbenső termékként felhasznált (X) kép- 30 létű vegyületet a C reakcióvázlaít szerint állítjuk elő. A jelen találmány valamely (IXa) általános képletű 4,4-diszubsztituált 3-acil-2-oxo-azetidinil[3,2-d]-tiazolidinszármazék — amely képletben R[ jelentése hidrogénatom vagy egy acilcsoport, X pedig a tiazolidin-gyűrű diszubsztituált szénatomját jelenti — mint pl. a (IX) általános képletű vegyület előállítására vonatkozik, amely azzal jellemezhető, hogy valamely (XVII) általános képletű 2,2-diszulbsztituált 3--acil-5ct-ami, no-tiazo | lidin-4-ka í rbonsavat vízlehasíitószerrel, vagy annak valamely észterét, mint pl. valamely (VIII) általános képletű vegyületet valamely szerves fémvegyülettel kezelünk, és adott esetben valamely kapott vegyület egyik szubsztituensét lehasítjuk vagy egy meglevő szubsztituenst más szubsztituenssé átalakítunk. Attól függően, hogy kiindulóanyagként szabad vagy észterezett '/?-aminokarbonsavat használunk fel, a fenti reakcióit különböző módon folytatjuk le. így pl. ha a szabad '/^aminokarbonsavat vízlehasítószerekkel, mint kairbodiimidekkel, pl. dicikldhexilkanbodiimiddel kezeljük, akkor a kívánt azetidinil-[3,2j d]-tiazolidin~2-on származékokat nyerhetjük. Ha kiindulóanyagként '/J-aminokarbonsavák alkoholokkal képzett észtereit, főként az alifás vagy aralifás észtereket, mint rövidszénláncú 156570
