156564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lincomicin-foszfátok előállítására
SZABADALMI 156564 MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉÉI Szabadalmi osztály: 12 p 1—5; 12 q 14—31 wLarfJÍ Bejelentés napja: 1967. XII. 11. (UO—27) ipp Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1966. XII. 16. (602.116) Nemzetközi osztály: C 07 d2; C 07 c5 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. IV. 25. Megjelent: 1970. VI. 01. Decimái osztályozás: Feltalálók: Morozowich Walter vegyész, Kalamazoo, Michigan, Lamb Donald Joseph vegyész, Portage, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company cég, Kalaniazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás lincomicin-foszfátok előállítására A találmány eljárás baktériumellenes hatású új ImoamickHfoszfátok előállítására. A találmány szerinti új vegyületeket az (I.) képlet ábrázolja, ebben X ihidroxil-csoportot, klór- vagy brómatomot jelent, R és HRi azo- 5 nos vagy különböző lehet és legfeljebb 20 szénatomos, előnyösein legfeljebb 8 szénatomos alkilgyököt, 3—8 szénatomos cikloalkilgyököt, vagy legfeljebb 12 szénatomos, előnyösein legfeljebb 8 szénatomos aralkilgyököt és R:.j hid- 10 rogénatomoít, legfeljebb 20 szénatomos, előnyösen legfeljebb 8 szénatomos alkilgyököt, 3—8 szénatomos cikloalkilgyököt és legfeljebb 12 szénatomos, előnyösen legfeljebb 8 szénatomos aralkilgyököt képvisel. 15 A legfeljebb 20 szénatomos alkilgyökökre (R, HRi és R3) példaképpen a következőket említjük: metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, undecil-, dodecil-, 20 trideciL-, tetradecil-, penitadecil-, hexadecil-, heptadecil-, oktadecil-, nonadecil- és ejkozil-gyök, beleértve ezek izomerjeit is. A cikloalkilgyökök például a következők lehetnek: ciklopropil-, 'ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cik- 25 lohepitil-, ciklooktil-, 2-metil-ciklopentil-, 2,3--dimetil-ciklobutil-, 4-metil-ciMdbutil- és 3-eiklopantil-propil-gyök. Az aralkilgyökre példaként a benzil-, a fenetil-, az oc-fenii-propil és az ö-naftil-tmetil-gyökiöt nevezzük meg. so A találmány szerinti vegyületek in vivo lényegében véve ugyanazzal a baktériumellenes hatás-spektrummal rendelkeznek, és ugyanarra a célra is használhatók, mint a linoomicin nevű antibiotikum. A találmány szerinti vegyületek különösen hasznosak embereknél és állatoknál (emlősöket beleértve) történő perorális alkalmazásra, mivel ezeknél az új vegyületekinél a lincomicin keserű íze hiányzik. A találmány szerinti új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy lincomicint, vagy ennek analóg származékait valamely aromás aldehiddel egy 3,4-0-arílidén-lincoimicin származékká kondenzáljuk, ezt a vegyületet — amennyiben 7--bidroxi-csoportot tartalmaz — tritilezzük és így 7-0-tritil-3,4-0-a!rilidén-lincomicin származékokhoz jutunk. Ebből a vegyületből foszforilezéssel ia megfelelő 3,4-0-arilidén-lincamicin-2--foszfátot kapjuk, és a védőcsoportokat eltávolítva a lincom-icin-2-foszfáthoz vagy analóg származékaihoz jutunk. A linoomicin nevű antibiotikum, azaz metil-6,8-didezoxi-6-(transz-l^metil-4j propil-L-2-pirrolidinkarboxai mido)-l-tio-D-eritro-iG,-D-.galakto- oktopiranozid a 3 086 912 lajstromszámú USA szabadalom szerint nyerhető bizonyos lincomicint termelő aktinomiceták (sugárgombák) fermentációs termékéből. Ennek szerkezetét a (II.) képlet ábrázolja, ebben R és R3 metilgyököt, —RjH propilgyököt képvisel. A lincomicin B, 156564
