156543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoszteroid kenőcs előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. XI. 02. Közzététel napja: 1969. IV. 25. Megjelent: 1970. V. 02. (Rí—350) 156543 -'"f.? Tili'"»''"' »v*r^ [ , ÜWftíí la hiúm Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Szporny László orvos, 33%, Dir. Hajós György gyógyszerész, 33%, Kovács Zsuzsa gyógyszerész, 17%, Dr. Hangay György gyógyszerész, 17%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás kortikoszteroid kenőcs előállítására Ismeretes, hogy a gyulladásgátló hatású kortikoszteroidok a bőrfelületen, kenőcs alakjában, helyileg jó eredménnyel alkalmazhatók; erre a célra elsősorban hidrokortizont vagy prednizolont szoktak oly kenőcs alakjában alkalmazni, amely a szokásos bőrgyógyászati kenőcs alapanyagokban nem oldható kortikoszteroidot szuszipenzióban tartalmazza. Az ilyen kortiko-Bzteroid-tkenőcslök azonban nem biztosítják a hatóanyag optimális hasznosítását, mert a szuszpendált szilárd hatóanyagnak főként a bőr, ill. a szövetek mélyebb rétegeibe való penetrációja nem kielégítő, a kívánt hatás eléréséhez viszonylag nagy koncentrációban kell a kortikoszteroidot alkalmazni, ami azonban a mellékhatások szempontjából nem előnyös. A kortikoszteroidot oldat alakjában tartalmazó kenőcsök viszont az ilyen célra eddig alkalmazott vízben oldódó prednizolon származékok vizes oldatainak instabil volta miatt nem bizonyultak alkalmasnak stabil, tárolható és hatásukat huzamosabb ideig megtartó kortikoszteroid kenőcsök előállítására. Az utóbbi években ismeretessé vált új, vízben oldódó prednizolon származék a 21-dezoxi-21-N/N'-methylpiperazinil/-prednizolon az eddig ismert prednizolon származékoknál előnyösebb oldódási és stabilitási tulajdonságokat mutat ugyan, jó oldhatósága azonban a sóképzést lehetővé tevő két bázisos csoportnak a molekulába történt bevitelén alapszik, viszont azok a pH értékek, melyeken ez a sóképzés végbemegy a kenőcs gyógyászati alkalmazása szempontjából előnytelenek. Meglepő módon azt találtuk, hogy a bőrgyó-5 gyászati szempontból kívánatos 6—8 pH tartományban is sikerül „olaj-vízben" típusú emulziót képező, megfelelő összetételű kenőcs alap' anyaggal a ai-dezoxi-ai-N/N-methylpiperazinil/-prednizolont a kenőcs-emulzió külső vizes 10 fázisában homogén oldat alakjában tartalmazó bőrgyógyászati kenőcsöt előállítani, ha az elkészítendő kenőcs víz-fázisában a prednizolon származékot só, célszerűen hidroklorid alakjában feloldjuk, az oldat pH értékét 6—8 közé ál-15 lítjuk be és az oldathoz szorbitán-zsírsavészter, vagy glicerin-zsírsavészter típusú felületaktív anyagot adunk, majd az így kapott vizes oldatot, amely a semleges körüli pH tartományban kialakuló, már egyébként oldhatatlan prednizo-20 Ion származék-bázist szolubilizált alakban tartalmazza, enyhén melegítve adjuk az előre elkészített zsírfázisnak az ugyancsak nem ionos emulgeátort tartalmazó vizes fázisban történő diszpergálása útján elkészített kenőcs emulzió-25 hoz. Találmányunk tehát azon a felismerésen alapszik, hogy a só alakjában csupán a savas pH tartoimányfaan stabil vizes oldatot képező 21-dezoxi^21-íN/N^metihylpiperazinil/-prednizolon az 30 olaj-vízben típusú emulziót képező kenőcs víz-156543