156542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-cikloalkilmetil-savamidok előállítására
7 156542 infravörös spektrumát az 1. és 2. példa alapján készített autentikus cisz- és transz-N-p-nitrobenzoil-2-aminometil-ciklohéxanol spektrumáéval 985 cm-1 és 1045 cm -1 értéknél előbbi megállapításunk további megerősítést kapott. A fenti cisz-transz aminoalkohol keverékből a 2. példában leírt módszerrel készített további származékok adatai: N-p-klórbenzoil-2-aminometil-ciklohexanol. Színtelen kristályok. Etanolból egyszer kristályosítva, op.: 153—154 C°. N-o-klórbenzoil^-aminametilHciklohexanol. Kétszer etanolból kristályosítva, áttetsző, jól fejlett kristályok. Op.: 113—114 C°. Az N-benzoil-2-aminometil-ciklohexanol etanolból egyszer kristályosítva 114—117 C°-on olvadt. Háromszori etanolból történő kristályosítással 128,5—129,5 C° olvadáspontú sztereoegységes N-benzoil-transz-2-aminometil-ciklohexanol volt kapható. Hozam (a kiindulási cisztransz amonoalkohol elegyre számítva) 26%. 7. Példa 4,6 g (0,025 mól) 2-aminometil-ciklohexil-klorid 40 ml benzol és 80 ml vízben oldott 4,4 g NaOH +10 C°-on tartott kevert elegy éhez 20 perc alatt 7,9 g (0,03 mól) 3,5-dinitrobenzoilklorid 60 ml benzolos oldatát csepegtetjük 20 perc alatt. Hűtés mellett további 20 percig keverjük a reakcióelegyet, majd petroléter (kb. 100 ml) hozzáadásával a kristálykiválást teljessé tesszük. A kivált csapadékot vízzel, majd petroléterrel mossuk. Alkoholból kristályosítva enyhén sárgás, csaknem színtelen kristályok. 7,2 g (85%), op.: 162—162,5 C°. A hasonló módszerrel elkészített N-3,4,5-trimetoxi'benzoil-2-i a i minome , til-ciik l lohexil-klorid etilalkoholból színtelen kristályok alakjában válik ki. Op.: 163—164 C°. 'N^p-metoxibenzoil-2-aminometil-eikldhexil-klorid, etanolból színtelen kristályok, op.: 147,5—148 C°. 1 rajz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű N-ciklóalkilmetil-savamidok előállítására — e képletben 5 Rí hidrogénatomot vagy alkil-, cikloalkil-, fenil-helyettesített fenil-,. benzil- vagy helyettesített benzilgyököt, R2 alkil-, cikloalkil-, fenil- vagy helyettesített fenilgyököt, JQ X hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatoniot, hidroxil vagy —OR (ahol R az Rt alatt felsorolt helyettesítők valamelyikét jelentheti) csoportot képvisel, n = 1 vagy 2 •— azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű ciklopentil — vagy ciklohexilmetilamint — ahol Rí, X és n a fenti jelentésűek — N-acilezünk a —CO—R2 acilcsoport bevitelére alkalmas acilezőszerrel, és/vagy b) oly (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyek X helyén halogénatomot vagy —OR csoportot tartalmaznak, a megfelelő, de X helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját ha-25 logénatomra cseréljük ki vagy az R csoporttal éterezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja az X helyén hidroxilcsoportot, halogénatomot vagy —OR csoportot tartalmazó (I) álta£0 lános képletű vegyületek tiszta cisz- vagy transzizomer alakjában történő előállítása, azzal jellemezve, hogy sztereospecifikus szintézis-módszerekkel kapott tiszta cisz- vagy transz-alakú (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk kiin£5 dulóanyagként. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése a központi idegrendszert nyugtató hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott (I) általános kép-40 létű vegyületet szilárd vagy folyékony vivőanyagok és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyagokkal kombinálva orális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 3 képlet 4 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007080. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
