156465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glukofuranozid-származékok előállítására
7 156465 8 6. példa: • 10 g nnbutil-3,5,6-tri-0-ibenziil-D-igiulboifuraino~ zid 40 ml abszolút piridines oldatához 2,2 g finomam porított borostyánkősavafflhidridtet adunk, és beverés köziben, nedvesség kizárása mellett 75 órán át 70 C°-on melegítjük. Ezután a pliridin fő mennyiséigét 50 C°-on csökkentett nyomáson ledesztiilláljuk, a kapott maradékot 10 perc alatt 45 ml jeges vízzel kirázzuk, és a vizes réteget dekamtáljuk, és az olajat 150 ml éterben oldjuk. Az éterfes oldatot 5 x 50 ml jóghűtésű, 5 n sósav-oldattal, majd 50 ml jeges vízzel mossuk, inátriuimszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyoimáson bepároljulk. A maradták a VII általános képletű n-lbuitil^-OH^fcarboxijpr^pionilJ-Sjö^-tri-O-íbenzil-D-glukofuranozid. Hozlam: ,12.,i0 g (az elméleti kitenmelés 100%a-). Ha a szabad Vegyületet 1 n vizes-etanolos nátronlúg feleslegéiben rövid ideig állni. hagyjuk, az észter kvantitatíve elszappanqsodiilk. A kapott nnbutil-3,5,6-tri-O-lbenzil-D-gluikofuranozid viékonynéteg^kroimatografálásikor szilikiagélen (PF 254, Merek-iféle, Darmstadt) klorofoirrn-etilacetát (65 : 15) rendszerben, kénsav 'indikátorral szétválasztható; az GHanomer Rf-értéke 0,68; (a)20 D = -|_,20° ± 1° (c = 1 kloroformiban); a /^anomer Hf-értélbe 0,3.1; (a)20 D = —60° ± l ü (c = 1 kloroformban). Az n-ibuti!l-i2-0-í(!/?-ka:rboxi-ip)ropionil)^3,5,6-tni-O-fbenzil-D-glukoluranozid nátriumsójának előállításához a savat éterben oldjuk, és számított mennyiségű vizes nátriumhidirogénkaT'bonát-oldattal kirázzuk. Az éter ledesztilláMsa után a vizes oldatot Mofilizáljuk, aminek eredményeként sűrűn folyó' olajként kapjuk a nátriuimsót. A liofilizátuimból tiszta 3,:2%-os vizes oldatot lehet előállítani. A példában felhasznált kiindulási anyagot az aláibibii módon lehet előállítani: . 70 g l,2-0-izoprópilidién--3,i5,í6-'tri^O-benzil-a-D-glúkofuranózt 1800 ml, sósavra nézve 1 n töménységű n-butanolban oldunk, majd az oldatot 22 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. 0—S C°-ra való lehűlés után az oldatot 10 n vizes nátronlúggal semlegesítjük. Az nnbutanol fő mennyiségót csöíklkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd kloroformimal extriaháiunk. A kloiroformos oldatot vizes • natriumhiidrogenszulfit-oldattal és vízzel mossuk, nátriumsaulfát fölött szárítjuk, és- csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradábot erős Vákuumban 40 C°on megszabadítjuk a maradék oldószertől. Az így kapott anyag az n-!butil-3,5,6-tri-0-lbenzil-D-glubofuranoziid, amely erős vákuumban (0,01 Hg mm nyomáson) 240—250 C°-on desztillálható; (a)20D = —38° ± 1° (c = 1 bloroíonmban). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 1—^5-szánatomos-iall bil-2-0-(^-toarboxi-1 propioinil)-j3-0-R3-5-0-R 5 ^6-0-R 6 -glu!boífuranozid-származékok előállítására •— amely képletben az Rá, R5.es R 6 gyökök mindegyike adott esetben a fenil-esoporton 1—5-szénatamos alkoxi-, metiléndioxi-, 1—ö-tszénatoimos alklil- vagy trifluortmetil-csoportobbal vagy halogénatomokbail szübsztituiált benzdl-csoportot jelent — és e vegyületek sóinak előállítására, azzal jellemezbe, hogy egy 1—5-szénat«nos-alki'l»3-Q-Rs -5-0~ -ii5 -!6-0-R 6 -glulkoifuranozidot, amelynek 2-es helyzetű hlidroxil-csopoirtja szuíbsztifcuiáHaJtlan, ß-Jbaiiboxi^propionil-gyüköt bevivő acilézőszerrel -reagáltatunk, és kívánt. esetiben a kapott szalbad vegyületet sóvá, vagy a kapott sót szalbad vegyületté alakítjuk. '(Elscfoibsége: 1967. január 16.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy aeilezőszerkéht borostyánbősavanhidridet használunk-. (Elsőbbségié: I9167. január 16.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy aailezőszerként a borostyánlkősav reakcióképes funkcionális moinosav-szárrnazékát használjuk. (Elsőbbsége: 19i67. január 16.) 4. A 3, igénypont szerintii eljárás foganatosítási imódja, azzal jíelleimezve, hogy acilezŐBzerként borostyánkősavHmonohalogenidet, célszerűen -Jmonokloridiot használunk. (Elsőbbsége: 1967. jainuár 16.) 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 'kohdenzálószer jelenlétében folytatjuk le. (Elsőbbsége: 19:87. január 16.) 16. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti , eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót piridin jelenlétében folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1967. január 16.) 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jelleimezve, hogy az eljárás valamelyik közbenső termékeként kapható vegyületből indulunk ki és a hi-' ányzó eljárás-lépésieket folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1I9I67. január 16.) 8. Az l—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamelyik kiindulási anyagot az előállítására használt reabciióelegyiből való elkülönítés nélkül alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1967. január 16<.) 9.' Az 1—8. igénypontok báirimelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely rövidszénláincú-3,5.6-tiri-0-íbenzil-D-glukofuranozidot /?-barboxi-propionil-jCso l portot bevivő acilézőszerrel reagáltatunlk. (Elsőbbsége:.1967. január 16.) 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy etil-3,5,6--tri-Obenzil-D-glukofuranozid és /J-karboxipropionil-esoportot bevivő acilezőszer reagáltatásával etil-2jOH(/?-karboxHpropionil)-3,'5,'6-tri-0--benzil-D-glukofuranozidot állítunk elő, vagy annak sóit állítjuk elő. (Elsőbbsége: 1967. január 16.) 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy izöbutil-10 15 20 25 SO S5 40 45 50 55 60 4
