156465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glukofuranozid-származékok előállítására
- • 3 tek alatt értelem- és célszerűen adott esetben a megfelelő sóikat' is kiell érteni. Az új vegyületeik tiszta -anomeirekként viagy anamer-elegyekként fordulhatnák elő. Az utóbbiakat a komponenseik fizlkai-ikéimiiiai különbségei alapján ismert módon szét lehet választani a tiszta monomerekre. A találmány szerinti új 'vegyületek- önmagukban ismert módokon állíthatók elő. Egy előnyös előállítása imád abban áll, hogy egy olyan röividisziánláncú-(alikiil-í3-0-R3^5-0-R5^6-O^R6 -g'lukofuranozidot, amelynek hídroxil-esoportja 2-es helyzetben szubsztituálatlan, olyan aailezőszerrel reagáltatunk, amely alkalmas a /J-dcarboxi-propioniil-Jcsoport bevitelére. Acdlezőszeiriként főleg borostyárifcősiavanhidrid vagy a boirostyánfcősiav reakcióképes funkcionális monosavBizármiazékiai, így mothohalogenidjei, különösen a boroBtyánfcősav-monoklörid jöhetnék számításiba. A találmány szerinti eljárás értelmében célszerűen úgy járunk öl, hogy a kiindulási anyagot kondienzálószer,, így pl. salvias viagy bázikus szer, pl. piridin jelenlétében reagáltatjuk boiros' tyádkősiavianhidriddel. A gluíkofurazonidot is reagáltathatjuk azonban borostyánlkős'av-Tmonohalogeriidekfcieil, pl. borostyánfcősav-Tmonokloriddial savmegkötő kondenzálószer, így tercier bázis vagy nátriiumiacetát jelenlétében. A találmány oltalmi köre kiterjed az eljárásnak azókm a kiviteli alakjaira is, amikor az eljárás valamelyilk lépésében közbenső termékként kapható vegyületből indulunk ki, és a hiányzó eljárási lépéseiket lefolytatjük, vagy valamelyik kiindulási anyagot az előállítására . használt reakjcióeilegyíből való elkülönítés nélkül használj uk fel. A kiindulási anyagok ismertek, vagy pedig önmagukban ismert módszerekkel állíthatóik elő. Az új vegyületek viagy azok sói gyógyszerekként, pl. gyógyászata készítmények alakjában kerülhetnék felhasználásra, amelyek az új ve-' gyületeket az enterális,, parenteráliis vagy topikális- felhasználás céljára alkalmas szerves y>agy szervetlen, szilárd vagy folyékony gyógyászati hordozóanyaggal együtt tartalmazzák. Ilyen készítmények előállításához olyan anyagok jöhetnek számításiba, amelyeik az új vegyülettel nem reagálnak, ilyen anyagok pl. a víz, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziuimsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, polialkilénglikolok vagy egyéb ismert gyógyászati hordozóanyagok. A gyógyászati készítmények kiszerelhetők pl. tabletták, drazsék alakjában,' vagy folyékony alakiban oldatként, szuszpenzióként vagy emulzióként. Adott esetiben a készítményeiket sterilizáljuk, vagy pedig azok segédanyagokat, így konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószerefcet, az ozmóziisnyoimás megváltoztatásához sókat vagy pufferanyagokat tartalmazhatnak. A készítmények tartaltmíazhiatntak egyéb gyógyászatilag értékes anyagokat is. A készítmények előállítása a szokásos módszerrel történik. 4 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: 5 2S,8 g etil-SAe-tri-O-lbenzíil-D-glukofuranozid 75 ml abszolút piridines oldatához 6,6 g finoman porított bo'rosityánkősiavan'hidridqt adunk, és nedvesség kizárása 'mellett keverés közben 10 70 C°-on 24 órán át melegítjük. Az elegyet . csökkentett nyomáson 55 C°-on bepároljuk, majd a maradékhoz 30 ml jeges vizet aduink és 45 percen át rázzuk, majd éterrel extránál juk. .. Az éteres réteget 5x50 ml jéghűtésű 5n só-15 savvial, és 50 ml jeges vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, 70 ml-re betöményítjük, majd 50 ml telített, vizes nátriumibidrogénkarbonát^oldattal és 50 ml vízzel kirázzuk. Az éteres réteget elkülönítjük és az étert csökkentett 20 nyomáson rotációs bepárlóban .desztilláljuk, a maradékot 700 mi vízzel hígítjuk, és diatomaföld-készítményen keresztül szűrjük. A tiszta oldlat pH-ját jéghideg 2n sósavval 2,5-ire állítjuk be, majd a kivált olajat éterrel extrahál-25 juk. A nátriumszulfát fölött szárított és vízsugárszivattyúval létesített vákuum, majd erős vákuum alatt ibepárolt éteres extraktumok a II képletű etil-2-0-í(yS4karibo53ÍHpropionil)-3l,5,6-itri-O-ibenziil-D-glulkoifuranozidot szolgáltatják sű-30 rűn folyó olajként; (a)TMD = —26° (c = 1 klorofoirmiban). Hozam: 34,6 g (az elméleti kitermelés 99,4%^>). ' A nátriumsó előállítása céljából a savat éterben oldjuk, majd számított mennyiségű vizes 35 nátriumhidrogénkarbonát-oldaíttal kirázzuk. Az étert csökkentett nyomáson lehajtjuk, majd a vizes oldatot szűrjük és liofilizáljuk, laminék' eredményeként a nátriumsót sűrűn folyó olajként kapjuk. 40 Szilifcagéleri n-ibutanol(ecetsav)víz rendszerrel (150 tfrész/15 tfrész/4i2 tírész), 5.0%-«>s etanolos kénsavval színezve ivékonyréteg^kromatografálást végzünk, amikor is az ianyag Rf értéke 0,68. Ha a szabad vegyület oldatát 1 n vizes eta-45 nolos nátriumhidroxid feleslegével rövid ideig állni hagyjuk, az észter kvantitatíve elszappanosodik. A kapott etil-3,i5,6-tri~Q-|henzil-D-glukofuranozidot vékonyréteg-kromatográfiával választjuk el, kloroform-^etilacetát (85:15) rend-50 szerrel szilikagélen (PF 254, Merek-féle Darmstadt), kénsav-indikátorral; az a-anomer Kiérteké 0,56; (Ö:)20D = +21° (c = 1 kloroformban), és a /^antsamer Rf-iértéke 0,27; (Ö)20 D = :—>56° (c = 1 kloroformban). 55 2. példa: 10,12 g izobutil^3,:5,6-tri-0-toenzil-D-glukofuranozid 40 ml abszolút piridines oldatához ,2,8 g 60 finoman' porított iborostyánkősavanihidridet adunk, majd keverés közben, nedvesség kizárása mellett 38 órán át 70, C°-on melegítjük. Ezután a piridin legnagyobb részét csökkentett nyomáson 60 C°-on ledesztilláljuk, és a mára- * : 65 dékot 40 ml jeges vízzel 10 perc alatt kirázzuk.
