156464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloszerin-származékok előállítására
156464 A vegyület előnye továbbá fokozott -stabilitásuk, amely lehetővé teszi a magasabb vérszint biztosítását és az előállítási technológiák- egyszerűsítését. A kiindulási vegyületek acilezését önmaguk- 5 ban ismert módszerekkel megvalósíthatjuk. így alkalmazhatunk acilezőszerként szabad savakat, észtereket, savamidokat, savhalogenideket, oitrileket, ketént. Különösen előnyösnek bizonyult és jó termeléshez vezetett a savanhidridek ai- 10 kalmazása. A reakciót előnyösen oldószer . jelenlétében végezzük el, az alkalmazott acilezőszertől függően víz jelenlétében vagy távollétében. A reakciókörülmény éket az "acilezőszer. figyelem- 15 bevételével úgy kell megválasztani, hogy a nitrogén-csoportok szelektíven acileződjenek O-acileződés elkerülése mellett. Savklorid alkalmazása esetén előnyösen kevés víz jelenlétében kell dolgozni, míg savészterek vízmentes 20 körülményeik között acileznek jobb kitermsléssel. Savanlhidrid alkalmazásakor előnyösen vízmentes szerves oldószer jelenlétében acilezzünk, vagy kevéssé költséges anhidrid felhasználása esetén az anhidrid feleslegét oldószer- 25 ként használjuk. A találmányunk szerint előállított új vegyületeiket kívánt esetben hígító, oldó, csúsztató, vivő, töltőanyagok vagy más adalékanyagok hozzáadása után a gyógyszergyártás önmaga- so ban ismert módszereivel a gyógyászatban közvetlenül felhasználható készítménnyé készíthetjük ki. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. 35 A vegyület infravörös spektrumában KBr-pasztillában készítve a felvételt a következő jellemző sávok találhatók: 3390, 1762, 1705. 1680, 1530 cm-1 . A kloroformban elkészített spektrum jellemző sávjai: 176!2, 1729, 1690, 11515 cm-i. .2. 20 g D-cikloszerinre 60 ml propionsavanhidridet öntünk, majd a reakcióelegy hőmérsékletét 70 C°-ra emeljük. 10 percig e hőmérsékleten keverjük, majd 0 C°-on keverjük egy órán át. A reakcióelegyet szűrjük, majd a terméket megszárítjuk. A termék 28,7 g N,N'-dipropionil-D-cikloszerin. C% = 49,74; H% = 6/77; N%=:13,i33; (elm. = 50,46; 6,56; 13,07). A vegyület infravörös spektrumában KEr^pasztillában készítve a felvételt a következő jellemző sávok találhatók: 3295, 1755, 1722, 1662, 154,2 cm-1. A kloroformban elkészített spektrum jellemző sávjai: 1760, 1729, 1690, 1509 cm"1 . Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I. képletű új cikloszerin-származékok előállítására, (mely képletben R jelentése alifás acil-csoport), azzal jellemezve, hogy Példák: 1. 60 ml ecetsavanhidridJbe 20 g D-cikloszerint adagolunk, majd a reakcióelegyet 70 CT-ra melegítjük s e hőfokon kevertetjük fél órán át. A reakcióelegyet hűtjük, szűrjük, a csapadékot szárítjuk. A termék 25,6 g N,N'-diacetil-D-cikloszerin. Op.: 122-^-126 C°.C% = 45,65; H% = 5,66; N% = 15,30; (elm: 45,16; 5,41; 15,05;). 40 45 II. képletű vegyületet vagy annak sóját acilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy II. képletű vegyületet szerves savval, savanhidriddel, savhalogeniddel, savamiddal vagy savészterrel reagáltatunk. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007039. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
