156454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klóramfenikol-észterek előállítására
5 156454 6 -mocnoetanolaminsóját leválasztjuk, +10 C°-ra hűtjük, szűrjük, izopropanollal mossuk, majd a további bomlás megakadályozása végett azonnal szuszpendáljük, 130 ml 20 C°-os desztillált víziből szűrjük, majd újra 400 ml 20 C°-os desz- S tillált tízben szuszpiendálva, 50%-os hangyasav pH = 3-ig történő adagolásával állandó keverés közben kicsapjuk a kristályos D(—)-Hóramfenikoi-iiionoszukícináítot. A terméket szűrjük, desztillált vízzel savmentesre mossuk, Tnajd szárít- 10 juk. Súly: 90—100 g (69—77%) op.: 129—130 C° (!a:)2oD : +26° (c = 5, etanolban). Amennyiben az így kapott termék mutat még némi D(—)-klánamfenikol-diszukcmát szennyeződést, úgy a termelőét hatszoros mennyiségű 15 desztillált víziben, ekvi molekular is mennyiségű nátniumhidrolkarbonát 20 C°-on történő adagolásával oldatba visszük, majd az opálos oldatot kevés szénnel derítjük, szűrjük, majd állandó keverés közben a tiszta D(—)-klóramfeni- 20 kolnmonoszukcinátot 20 C°-on 50%-os hangyasav pH = 3-ig történő óvatos adagolásával keverés köziben kiesalpjuk, szűrjük, vízzel savmentesre mossuk, majd szárítjuk. Veszteség: 5—8%. A reakcióelegyből kiszűrt Amberlite IiR 45 ti- 25 pusú ioncserélő-gyantát oszlopon előbb izopropanollal a klóramfenikol-monoszukciriáttól mentesre mossuk, .majd desztillált vízzel, azután. 1:5 hígítású sősavoldalttal, majd ismét desztillált vízzel, végül pedig 1:5 hígítású ammónium- S0 hidroxidoldattal átmosva regeneráljuk és szárítjuk; az így regenerált gyarita újból felhasználható. Ha a felhasználásra kerülő Amberlite IR 45 (vagy imás típusú gyengén bázisos) ioncserélő 35 gyantát oly módon regeneráljuk ill. aktiváljuk, hogy. a reakcióelegyből kiszűrt gyantát oszlopon izopropanollal a klóramf enikol-moneszükcináttól mentesre mossuk, azután desztillált vízzel, majd 1 : 5 hígítású sósavval, utána ismét desztillált vízzel, azután 10%-os izopropanolos trietilamm-oldattal, végül pedig ismét desztillált vízzel kezeljük és megszárítás után használjuk fel az aicilezési reakció katalizátoraként, akkor oly D(—)-fclóriamfenikol-imonoszukcinátot 45 kapunk a fenti acilezési reakció termékéként, amely a rétegkromatqgiráfiás vizsgálat eredménye szerint teljesen tiszta és a termelési hányad kb. 4—7%-ikal felülmúlja a. fentebb megadottat. 50 2. példa: -Klőramferiikol-palmitát előállítása. ' 55 Egy keverővel, csepegtetőtölcsérrel, hőmérővel és hűtővel ellátott háromnyakú lombikban 11(0 ml 0,2% víztartalmú aceton és 50,0 g D(—)Htreo-lwp-.nitroifenil-2-'dÍ!klóraaetiamido^l,í3-propándiol elegyében 70 g Amberlite XE 76 gyengén bázikus gyöngypolimer típusú ioncserélő gyantát szuszpenáálunk, majd vízfürdőn, 50 C°on 4 óra alatt beverés köziben becsepeg tétünk 46,0 g frissen desztillált palmitoilklooridot, A reakció megindulását erős melegedés és sósavgázfejiődés jelzi. Kb. 1 óra utóreagáltatás után a. reakcióelegyből a gyantát kiszűrjük, 5 x 30 ml acetonnái mossuk, majd a mosófolvadékot a szűrlettel egyesítve, vákuumban kb. a felére betö|ményítjük, azután keverés közben 800 ml 20 C°-os desztillált vízbe öntjük, a megszilárdult terméket szűrőre visszük, vízzel savmentesre mossuk és megszárítjuk. A kapott nyers terméket 300 ml xilolhan 60 C°-on oldatba visszük, majd 10 ára hosszat állni hagyjuk, azután +10 C°nra hűtjük, majd a kivált kristályos klóramfenikol-páknitátot szűrjük, 2 x 20 ml benzinnel mossuk és megszárítjuk. Hozam: 55 g; (63%) op.: 90—9:2°; (a)TMD = +24 C° (c = 5, metanolban). A- reakciióeiegyből kiszűrt ioncserélő" gyantát oszlopon etilalkohollal kió:ramfeniikol-palmitát mentesre mossuk, majd vízzel, savval, lúggal regenerálva - ismételten felasználjük. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő, palmitoilklorid helyett egyenértékű mennyiségű sztearoilblorid alkalmazásával, a klóranifenikol-sztearát is. , 3. példa: . Klóramfenikol-monoícinnamát előállítása. Keverővel, csepegtető tölcsérrel, hőmérővel és gázelvezető-esővel ellátott háromnyakú gömblombitkba 32 g D(—J-kláramfenikol 70 ml acetonnial készített oldatában 4:3 g Amberlite XE 76 ioncserélő gyantát szuszpiendáluník, majd 50 C°-on kb. 1 óra alatt állandó keverés közben a reakicióelegybe adagolunk 19 g fahéjsavkloridot. A fejlődő savgázt elvezetjük. Azonos hőfokon történő kb. 1 óra utáregeneráltatás után a realkcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az ioncserélőt kiszűrjük, a szűrőn 5 x 30 ml aoetonnal mossuk, a mosáforyadékat a szűrlettel egyesítjük, az elegyét keverés közben 500 ml 20 C°os desztillált vízbeöntjük, a megszilárdult terméket szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. , Az így kapott nyers klóramferiikol-einnamát súlya: 35 g. . - . A kapott nyers terméket 150 ml 80%-os etanolban 60 C°-on feloldjuk, aktívszénnel derítjük, szűrjük, majd kristályosodni hagyjuk. A szép, íztelen tűs kristályokat 24 órai állás után leszűrjük, 2 x 30 ml 50%K)S etanollal mossuk, majd megszárítjuk. Hozam: 28 g (az elméleti mennyiség 62%-a); op.: 122 C° (a)20 D : +56 C° (c = 5, metanolban). 4. példa: ' D (—)-iklóra'mfenikol-monoszu'kcinét előállítása. Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy a borostyárikősavanhidriddel lefolytatott acilezési reakcióhoz oldószerként az ott említett etilacetát helyett 4% víztartalmú izopropanolt alkalmazunk. A kapott termék hozama 94 g; op.; 129—430 C°; (Ö)20 D = +26° (c = 5, etanolban). 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60
