156448. lajstromszámú szabadalom • Mikrobicid szerek és eljárás mikrobicid hatóanyagok előállítására
7 156448 B és D olyan gyököket jelentenek, amelyek a reakció során löhasadnak, a két gyök közül bánmelyikben jelenlevő oxigénv.aígy kénatom kivételével, míg R1; R 2 , Rs, R 4 , Rg, R«, Z, A és n jelentése az I. képlet szerinti. A VIII. és IX. általános képletekben a B és D jelek közül az egyik pl. hiidroxil- vágy. merkapto-gyököt, a másik halogénatoimot jelent, vagy az egyiknek a jelentése —O—Me vagy —S—Me (ahol Me fématomot képvisel) és a, másik egy halogénatom. Előnyös, ha a reakciót 110—150 C° közötti hőmérsékleten és a reakciópartnerekkel szemben iközömbös oldó- vagy hígítószer, továbbá valamilyen savmegkötőszer jelenlétében folytatjuk le. Azokat a II. általános képletű kvaterner ammóniumsákait, melyekben R4" legalább két szénatomos alkanoiilgyöiköt képvisel úgy is előállíthatjuk, hogy valamely X. általános képletű kvaterner ammóniumsót, ahol R1; R 2 , R&, R5, Rß> X, Z és A jelentiése a II. képletnél megadottal azonos, valamilyen Lewis-sav és adott esetben a reakciópartnereíkkel szemben közömbös oldóvaigy ihígiítószer jelenlétében egy legalább 2 szénatomos alifás kanbonsav halogenidjével vagy anhidridjével reagáltatjuk a Friedel-Crafts reakció (vagy hasonló reakció) szerint. A fenti eljárásban Lewis-*avként például a következők jöhetnek tekintetbe: alumíniumklorid, antimonpentalklorid, vas-!(III)-klorid, tellur-Morid, ónklorid, titántetraklorid, bizmutklorid, cinkíklotód, továbbá a megfelelő bromidok és jodidok, továbbá bórtrifluorid, bórtriklorid, hidrogénifluorid, kénsav, foszforpentoxid, polifoszforsavaík stb. A Lewis-savakat általában 1—5 mól mennyiségben adjuk a reakeióelagyhez. A Lews-savakkaí végzett reakció hőmérséklete 40 és 200 C° közötti. Az olyan II. általános képletű kvaterner ammóniumsökiat, melyekben R4" formilgyököt, vagy hidrolízissel fonmilgyökké átalakítható acetálcsoportot jelent, egy még további eljárásváltozat értelmiében úgy állíthatjuk elő, hogy valamely XI. általános képletű fenilmagnéziumbroímid^vegyülietet, ahol RÍ, R2, R3, R4, R5, B,6 , X, Z és A jelentése a II. képlet szerinti, egy ortohangyasavészteirrel reagáltatjuk és a kapott acetálszánmazékot adott esetben formilvegyületfié hidro,lizáljük. Azokat az I. általános képletű vegyületeket, amelyekben az R4 helyettesítő hidroximetilgyököt jelent, a megfelelő klórmetilvegyületből is előállíthatjuk, utóbbiakat formaldehid és hidrogénklorid hatására kapjuk «katalizátor jelenlétében. A következő példák leírják az I. általános képletű új hatóanyagok előállítási eljárását. Amennyiben más megjegyzés nincs, úgy a „részek" súlyrészeket jelentenék. A hőmérsékleti adatokat Celsius fokokban adjuk meg. 1. példa; 543 rész N-;(2nfonmil-4,6--diklór-fienoxietil)-N,N-dimetilamíint és 748 rész dodecilbromidot ke-5 verés köziben 100°-ra hevítünk 5 órán keresztül. A kapott sűrű reakciómasszát ezután fellazítjuk és forró benzolban oldjuk. Az oldhatatlan részeket leszűrjük és a szűredéiket lehűtjük. Ekikor kiválik az N-l (2-for;mlil-4, , 6-diklór-10 -fenoxietiljHNjiN-dimeül-N-dodecil-amimónium-hromid. A vegyület szárítás után 120—íl22°-on olvad. 2. példa: 15 2,43 rész 2^brómetoxi-acetofenon 7,0 rész 33 térfogatszázalékos etanolos dimetól-amin-öldattal készített oldatát autoiklávban 6 órán keresztül 80°-ra hevítjük. A kapott reakcióelegyet ezután bepároljuk és a maradékot feleslegben levő 2 n sósabban oldjuk. A nem bázisos jellegű melléktermékeiket éterrel felvesszük. 2 n nátriumhidroxidinak feleslegben történő hozzáadása után olajos anyag válik ki, melyet éterrel extrahálunk. Az éteres oldatot két ízben vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradt olajat forró vízfürdőn 4 órán keresztül 1,8 rész dodecilíbromiiddal hevítjük. Lehűlés után a kapott olajos masszát éterrel alaposan mossuk és a kivált kristályokat leszűrjük, majd aéeton^éter elegyből átkristályosítjuk. A kapott N-(2-acetil-fenoxi-etil)-N,iN-idimetil-iN-dodecil-a!m!móniumbro:mid olva-Q5 dáspontja 86—89°. 3. példa: 40 A 2. példában leírt módszerrel, ekvivalens mennyiségű 4-,/^ibrómetoxi-benzaldehid és etanolos dimetilamin^oldat felhasználásával kapjuk a 75.—78°-on olvadó NH(4-ifor!miil-fenoxi-etíl)-N,iN-dimetil-N-dodecil-amiinónium-bromi-45 dot 4. példa: 2,43 rész 2-)brómetoxi-acetofenont, 1,99 .rész 50 N-metil-jN^n-dodecilamint és 4 térfogatrész 96 %-°s etilalkoholt bo^nb.aesőben 16 órán keresztül 160°-ra hevítünk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot feleslegben levő 2 n sósavban oldjuk és a nem bázi-55 sos jellegű alkatrészeket éterrel történő kétszeri extrahálással eltávolítjuk. A vizes oldatot ezután 2 n nátri'urhhidroxiddal mimóza-alkahkussá tesszük és a bázist, éterrel kirázva felvesszük, rnagnéziiumszulfáttal szárítjuk és az étert vá-60 kuumban ledesztiilláljuk. Az olajos maradékot 3 térfogatrész metilbromiddal reagáltatjuk, a kivált olajos anyagpt ezt követően szilikagél oszlopon tisztítjuk. A kapott N-;{2-acetil-ifenoxi-etil)-N,N-idÍ!metil^N-dodeüil-ammóniurnbromid 65 olvadáspontja 87—88°. 4
