156439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10,11-dihidro-5H-dibenzo(a,d)-cikloheptén-származékok előállítására
156439 3 4 Az I általános képletű vegyületek előállításának egy további előnyös módja abban áll, hogy III általános képletű primer vagy szekunder aminokat — amely képletben Rí, R4 és R5 jelentése a fenti, és R' hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-, alkenil- vagy alkinil-csoportot jelent — a kívánt tercier aminná alkilezünk, alkenilezünk vagy alkinilezünk. . Az alkilezést megfelelő 'aldehidekkel való reakció útján, redukálószer, így hangyasav felhasználása mellett, vagy pedig — és így alkenilezni vagy alkinílezni is lehet — megfelelő alkoholok reakcióképes észtereivel, különösen halogenidjeivel való reagáltatás útján lehet lefolytatni. A kiindulási anyagként szükséges primer aminokat előnyösen megfelelő nitrilek redukálása útján lehet előállítani. A szekunder aminők pl. úgy állíthatók elő, hogy II általános képletű alkoholok reakcióképes észtereit H^N— —R2 általános képletű aminokkal reagáltatjuk, ahol Rj, R2, R4 és R5 jelentése a fenti. Amennyiben az I általános képletben R2 és R3 jelentése alkil-csoport, a kívánt vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy IV általános képletű kvaterner ammóniumsókat — amely képletben R1; R 2 , R 4 és R 5 jelentése a fenti, és X~ savgyököt, előnyösen halogénioat jelent — reduktív úton felhasítunk. A reduktív hasítást például nátriumamalgámmal alkoholos oldatban vagy Raney-nikkel ötvözettel alkoholos oldatban végezhetjük. A IV általános képletű, kiindulási anyagként használható kvaterner ammóniumsókat például oly módon állíthatjuk elő, hogy V általános képletű 5,ll-metilénimino-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(a,d)ciklohepténéket — amely képletben R,, R4, R 5 és R' jelentése a fenti — ,alkilező, alkenilező és alkinilező szerrel kvaternerizálunk. Végül olyan I általános képletű vegyületeket, amelyekben Ro és R3 jelentése alkil-csoport, olyan módon is előállíthatunk, hogy VI általános képletű 5-amino-metilezett 5H-dibenzo(a,d)ciklohepténéket — amely képletben Rí, R'2, R4 és R5 jelentése a fenti — hidrálunk. A hidrálást célszerűen szerves oldószerben, így alkoholban vagy éterben, katalizátor, így palládiumos szén, Raney-nikkel. platina vagy hasonlók jelenlétében hidrogénnel végzett kezelés útján folytathatjuk le. Az ezzel az eljárással előállított I általános képletű vegyületek kinyerhetők és felhasználhatók mind szabad bázis, mind megfelelő savakkal, így halogénhidrogénsavakkal, toluolszulfonsavakkal, kénsavval, salétromsavval, foszforsawál, ecetsavval, oxálsawal, malonsavval, 'borostyánkősavval, almasavval, maleinsavval vagy borkősawal képzett addíciós sók alakjában is. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: 2,57 g 5-klórmetil-10,ll-dihidro-ll-metil-5H-dibenza(a,d)cikloheptént (forrpont: 129—132 C°/0,3 torr) és 1,5 g dimetilamint 40 ml benzolban hét órán át hevítünk bomíbacsőben 110 C°-on. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hatszor mossuk, majd 2 n sósavval négyszer kirázzuk. A vizes-savas kivonatokat 2 n nátronlúggal meglúgosítjuk és kloroformmal ötször kirázzuk. A kloroformos kivonatokat vízzel egyszer mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott olajat hidrokloriddá alakítjuk, és ilyen módon metanol/éterből végzett átkristályosítás után 2,5 g (az elméleti kitermelés 83%-a) 5-dimetilamiinometil-10,ll-dihidro-ll-metil-SH-dibenzo^ydJ-cikloheptén-hidr dkl ondót kapunk színtelen tűk alakjában, 245—246 C° olvadásponttál. 2. példa: 6 g 5-aminometil-10,ll-dihidro-ll-metil-5H-dibenzOí(a,d)eikloheptént (a hidroklorid op.-ja: 244—248 >C°) 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk 5,4 g 35'%r0s formaldehid-oldattal és 4,65 hangyasawal. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, vizet adunk: hozzá, 2 n nátronlúggal meglúgosítjuk és kloroformmal ötször kirázzuk. A kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Az olajszerű maradékot hidrokloriddá alakítjuk. Ilyen módon metanol/éterből végzett átkristályosítás után 5,5 g (az elméleti kitermelés 72%-a) 5-dimetilaminometil-10,ll-diihidro-Jl!l-imetil-5!H-dilbenzo(a,id>cikloheptén-hidrokloridot kapunk színtelen tűk alakjában, 245—246 C° olvadásponttal. Ez a termék azonos az 1. példa szerint nyert vegyülettel. 3. példa: 3,0 g 5-metilaminometil-10,ll-dihidro-5H-difoenzo(a,d)-cikloheptén't (a hidroklorid op.-ja: 256—257 C°) 12 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk 1,3 g trietilaminnal és 1,55 g allilbromiddal 35 ml toluollban, Ezután a reakcióelegyet szűrjük, vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot hidrokloriddá alakítjuk. Ilyen módon metanol/éterből végzett átkristályosítás után 3,5 g (az elméleti érték 88%-a) 5-(metilallil)-amino!metil-i0.11-dihidro-5H-diíbenzo(a,d)-cikloheptén-hidrokloridot kapunk színtelen tűk alakjában, 205—206 C° olvadásponttal. 4. példa: 10 <g 5-dimetilaminom'ötil-5iH-diíbenzo<(a,d)-cikloheptérit (a hidroklorid op.-ja 207—209 C°) 250 ml abszolút etanolban rendes nyomáson hidrogénnel hidrálunk 45 C°-on Raney-nikkel katalizátor jelenlétében. Ezután a reakcióelegyet a katalizátor elválasztása céljából szűrjük, majd a szűredéket ibepároljuk. Ilyen mó-10 15 20 25 30 35 40 45 50 5E 60 2
