156423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
156423 kondenzálószeirek, mind pedig a megadott reakcióhamérsékleteik icsupán példák; a találmány köre nincsen ezekre a példaképpen megadott reakciókorülményékre korláto zv a. A találmány szerinti eljárás telj'esen új; nem- 5 csak maga ez a szintézis-módszer volt eddig ismeretlen, hanem a kiinduláanyagoík legtöbbje, az említett aszimimetirikus hidrazinszárimazékok és sóik is új vegyületek. A nitrogénatamon acilcsoporttal helyettesi- 10 tett indolszármazékok szintézisét az irodalom már ismertette, vö. pl. Elderfield: „Heterocyclic Compounds", 3. köt. (1952), 1. fejezet, 1— 247 oldal; W. C. Sampter és F. M. Miller: „Chemistry of Heterocyclic Compounds with 15 Indole and Carbazole Systems" (1954), 1—69 oldal. Az N^acil-indol-származéköknak a jelen találmány szerinti módszerrel történő szintézisét azonban eddig semmilyen irodalmi közlés nem ismertette, így ez a módszer teljesen új. 20 Az 1-acil-indol-vegyületek l-atil-csoportja savval vagy alkálival oly könnyen hidrolizálhatö, hogy eddig lehetetlennek tartották az 1-acil-4ndol-szánmazékoknak közvetlenül a megfelelő N^acilezett femlhidrazin-szá'rmazékokból a Fi- 25 scher-féle indol-lsépzési módszer szerinti előállítását. Szuvorov és munkatársai [vö. Dokladü Akad. Nauk Sz. Sz. Sz. R. 136, 840 (1:961), Cihem. Abstr., 55, 176S!l (1.9(6.1), J. Gen. Chem., U. Sz. Sz. R. 28, 105i8 (1956)] erről a kér- 30 désről szóló beszámolójukban a csatolt rajz szerintii (IV) reakcióképletet adják meg és elmagyarázzák, hogy a Fischer-íéle indol-képzés nem hajtható végre a képletsoirozatban szereplő acilezett hidrazinvegyület /dezacáleződése nélkül, 35 minthogy szerintük a p-elektronpár szabad volta szükséges az új N—C kötés képződéséhez. A jelen találmány feltalálóinak azonban sikerült kimutatni, hogy az l-acil-indol-ivegyületek közvetlenül szintetizálhatok a .megfelelő N1 - 40 -acilezetlt fenilhidrazinokiból, a találmány szerinti új módszerrel. A találmány szerinti eljárás menetét a csatolt rajzon megadott (A) vázlatos reakciófolyaimatábra szemlélteti; az itt szereplő képletekben R3 —R 6 , m, n és p jelen- 45 tése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. Az lHacÜTindolil-alitfás savakat eddig általában oly módon állították elő, hogy először a megfelelő indollil^alifás-siavészitert képezték,, ezt 5 ° az észtert azután acilezték és kívánt. esetiben az acilezett észtert a megfelelő szabad acilezett savvá hidrolizállták. így az isanart eljárás eléggé bonyolult volt és viszonylag gyenge termelési hányadokat adott. 55 A találmány szerinti eljárással az l-acil4ndölil-alifás savakat rendkívül nagy termelési hányadokkal kapjuk és nincs szükség az ismert eljárás bonyolult műveleteire. így a találmány szerinti új módszer niind laboratóriumi, mind 60 üzemi méretű előállítása esetében igen jelentős előnyöket biztosít. A találmány szerinti eljárással előállítható indolu-alitf ás savszármazékok kitűnő hatású gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és lázcsilla- «5 piítószerek, amelyek igen értékes gyógyszerek hatóanyagai. A találmány szerinti eljárással előnyösen előállítható 3-indolil^alifás savszármazékok sorában példaképpen az N-heptanoil-;2-metil-5-!metil-3--indolil-vajsav, N-)(4-klórhexanail)-i5-klór-3Hindolil-propionsaiv és a 2-i(, N-jklóraaetilH5-metoxi-3--indolil)-propionsav-etitésztar említhetők. Olyan esetekiben, amikor a (II) általános képletű fenilhidrazin-szárimazékban a helyettesítő p-helyzetben áll, a termékként kapott (I) általános képletű indolszárniazók az egyetlen vegyület, míg ha az említett helyettesáitő az mhelyzetben van, akkor általában két izomer termék jiön egyidejűleg létre. Így pl. meglehetős nehezen lehet csak általában elválasztani a csatolt rajz szerinti (B) reakoiókéiplet szerint kapott két izomer terméket; szükség esetén azonban e két izomer elválasztása gondosan végzett oszlop-kramatográtfiával, megfelelő oszlop töltőanyag és előhívószer alkalmazásával sikeresen végrehajtható. A találmány szerinti eljárással egyszerű módon és nagy termelési hányaddal állíthatók elő pl. az alább felsorolt vegyületek: l-acetil-S-ímetil-ö-imetoxi-iS-indolil-ecetsav és l-acfi!til-]2-metil-4^mietoxi-3-iindolil-eoets!av, l-klóracetil-^-metil-fi-metoxi-S-indólil-ecetsav és l-Jklóracetil-i 2-m'etil-4-metoxi-!3~iiindolil-eoetsav, l-ipropionil-i2-metiil-6-metoxi^3nindol!Íl-eoetsav és 1 -ipropionil-12-imetil-4-metoxi-J3 -indolil-ecets av, l-n-butÍ!roil-:2-metil-6-m!etoxá^3-indolil-ecetsav és 1 -n-butimil-2-metil-4-metoxi-3-indolil-eoetsav, l-n-ipeíntanoil-2-.metil-6-imetoxi-3-:il ndolil-eoetsaw 1 -n-pei ntanoil^2-imetil-4-Jmetox i i-!3--indolil-eeetsav, l-n-hexanoil^^metil^jmetoxi-S-indolil^ecetsav és l-n-hexanoil-i2-;meti!l-4-metoxÍH3-indolil- ecetsav, /?-i(il-kló,racetil-2-meitilj6-mietoxÍH3-indolil)-p!ro--pionsav és /^(l-Hóracetilj 2-metil-4-metoxi-H3-indolil)-propionsav, '/-(il-nklóraoetil^-metil-ie-metoxi-S-indollilJ-vaj-siaiv és yJ(l^klóiraeetil-2-'metil-4-metoxi-3--indolil)-vajsav, a^(ll-n^hexanoil^2-metil-6-imetoxi-3-indoliI)-^ropionsav és a-(l-n-hexanoil-2-imetil-4-^metoxi-3-iindolil)-ipropionsav, íJn-hexanail^-metil-fS-klór-iS-iindolil-eQetsav és il-n-lhex!anoil-i2-metil-4-klór-3-indolil^ecetsav, metil-lHhexa, noil-i2^m!etil-6-metoxi-i3-l indolil-ace-tát és metiM-n4iexanail^2Kmetil^4-metoxi-3--indolil-acetát, terc.butilJl-n4iexanoil^2-nietilJ 6-:metoxi-3--mdolil^aoetát és tere.;butil-il-n4iexanoil-2-Hmetil-4^metoxi-!3-indolil-aaetát, benzil-l-nHhexianoil^2Hmetil-6Hmetoxi-3-indolil--acetát és !benzil-jl-n-hexanoil-i2jmetil-4--imetoxi-3-indolil-acetát, 1 -n-hexanoil-2^metil^5,6-dimetoxi-3-indolil-^eoetsav és l-n4iexanoil^2^metil-4,'5-dimetoxi-3-indolil-ecetsav, 2
