156418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzotiepin-származékok előállítására
9 midot feloldunk 120 ml etanol és 30 ml desztillált víz elegyében, majd 1,1 g Adatms-iplatina jelenlétében 50 att nyomás alatt közönséges hőmérsékleten i5 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és az oldószerek elpárolog- ^ tatása után a maradékot felvesszük 500 ml desztillált vízben és 100 ml éterben. A dekán tált vizes oldatot iliO ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kiváló olajat három ízben összesen 450 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat két ízben összesen ,300 ml desztillált vízzel mossuk, vízimentes nátriumszulfát fölött • megszárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott 7 g olajos maradékot 15,5 ;ml forrásban levő haptánban oldjuk, i3°^on való 2 órai állás után a .. kivált kristályokat szűrőre visszük, 5 ml jéghideg hep tannal mossuk, és .20 torr nyomás alatt megszárítjuk. ,5 g 10^(l-metil-4-piperidil)HlO,:l!l-diihidro-diJbenzo(b,f)-tiepiint kapunk 75° olvadásponttal. ' „fl A kiindulási anyagként használt 4-(10-dibenzö(ib,f)tiqpinil)-l-meül-piridiniumbronii,do; t a következőképpen állíthatjuk elő: 12,2 g 10Jhidroxi-10^(4-p;iridil)^10,lil-dihidro- 25 -dibenzoi(b,f)tiepiint (készült az 1. példában leírt módon) perklórsav jelenlétében ecetsavban oldott fölös' ecetsavanhidriddel reagáltatva 8,4 g 10-i(4-piri,ddl)-diibe!nzo(b,if)t,iepint kapunk 147° olvadásponttal, on 8,3 g 'li0-i(4jpiridil)-di'bei nza(b,f)tiepint aeetonitrilben 80°-on fölös ímetilbromiddal reagáltatva 8,8 g egy molekula etanollal szolvatált 4-(:10--dibenzo(b,f)tiapinil)^l-:mjetil-piridiraiuírnbroiniidot kapunk 250°-nál magasabb olvadásponttal. 35 5. példa: 6,1 g 4j(i2-klór-lil-dibenzo(ib,f)tiepinil)-lHme:til-pimdiniumbromidot '6,0 ml etanol és ,15 ml desz- 40 tillált víz elegyében oldva 0,6 g Adams-platina jelenlétében 50 att nyomás alatt közönséges hő-, mérsékleten 3 óra hosszat hidrogénezünk. A katalizátor kiszűrése és az oldószerek elpárologtatása után a maradékot felvesszük 40 ml desz- 45 tillált vízben és 35 ml 10 n nátronlúgban. A kiváló olajat három ízben összesen 500 m l éterrel extrahaljuk. Az egyesített éteres oldatokat 5 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonát iiölött megszárítjuk, 50 és bapároljuk. A kapott 4,9 g olajos maradékot 20 ml forró etilacetátban oldjuk, és 1,75 g maiamsavnak 250 iml etilaoetáttal készült forrásban levő oldatával kezeljük. 17 órai állás után 3°-on a kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, két íz- 55 ben összesen 20 ml jéghideg etilacetáttal mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. 4,45 g 2-klór-,íl-i(l-!metil-4^piperidil)Hl0,;llHdiihidro-dibenzoi(b,f)tiepinHmaileátot kapunk 195° olvadásponttal. 60 6. példa: 12 g 4-(2-klór-l l-dibenzo(b,f)tiepi,ml)-l-! (4-metoxiibenzil)-piridiniumbromidnak 240 ml méta- 55 18 10 nollal készült oldatát 6,18 g káliumbóríhidridnek 60 ml desztillált vízzel készült oldatával kezeljük. Két órai állás után 25°-on a kapott oldatot 3°-ra hűtjük, 240 ml desztillált vízzel hígítjuk, és 30 ml 10 n nátronlúggal kezeljük. A kiváló olajat 3 íziben összesen 600 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat 4 ízben összesen 320 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkaribanát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A 9,2 g 'maradékot 18 ml forró etilaoetátban oldva 2,4 g maleinsavnak 36 ml etilaoetáttal készült forrásban levő oldatával kezeljük. 48 órai -állás után 3°-on a kivált kristályokat szűrőre visszük, kétszer összesen 28 ml jéghideg etilaoetáttal, majd kétszer összesen 36 ml vízmentes éterrel mossuk, és 0,2 torr nyomás alatt 60°-on megszárítjuk. 9,5 g 2-klór-ll-[l-(4--metoxibenziy-l^jSjö-tetraihidro^-piridill-dibenza(b,!f)ti'apm-maleátot kapunk .19(3° olvadásponttal. . A kiindulási anyagként használt 4-{2-,klór-!ll-diíbe;nzoi(b,if)tiep! inil)^l-i(4-metoxi-b,enzil)-piri í diniumbromidot 22,5 g 2-klór-ll^(4-piridil)-dibenzo(b,f)tiapi:nnek (készült a 3. példában leírt módon) acetonitrilben 80o-on 19,7 g 4-;metoxi-benzilbromiddal való reagáltatása útján állítjuk elő. A kapott 36,2 g termék 188^189°-on olvad. 7. példa: 16,3 g 2i-klór-ll-hidroxi-ll-i[l-(4-metoxi-bea zil)-4-p:iperidil]-10,ll-dihidro-diibe!nzo(b,f)ti,epin-i nek 72 ml ecetsav, 72 ml vizes 2 n metánszulfonsav oldat és 108 ml desztillált víz elegyével készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 24 óra hosszat .melegítjük. A kapott oldatot melegen 1000 g őrölt jég és 270 ml 10 n nátronlúg keverékébe öntjük. A keletkezett olajat 360 ml metilénkloridda.,1, majd 2, ízben összesen 1900 onl éterrel 'extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat 5 ízben összesen 1160 ml desztillált vízrzel mossuk, vízmentes káliumkarbonát fölött magszárítjuk, és bapároljuk. A kapott 15,1 g maradékot 35 .ml forró etilaoetátban oldva 4,3 g maleinsavnak 105 ml etilacetáttal készült forrásban levő oldatával kezeljük. Két órai állás után :3°-on a kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, 2 izben összesen 70 ml jéghideg etilacetáttal, majd két ízben összesen 60 ml vízmentes éterrel mossuk, és 'Csökkentett nyomás alatt (2,2 torr) 60°-on megszárítjuk. 17,2 g 2--klór-ll-[l-(4-metoxi-benzil)-4-piperidil]-dibenzo(b,f)tiepán-imaieátot kapunk 1)8,5° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2-kI,ói r-ll-hidroxi-llJ[l-(4-metO'XÍ-banzil)-4-piperidil]-10, 1 l-dihidro-dibenzo(b,:f)tiepint a következőképpen állíthatjuk elő: 26,8 g 2-klór-ll-hidrox.i-1 lH(4-piridil)-l 0,11 ^dihidro-dihenzoiíb^tiepint (készült a 2. példában leírt módon) 80°-on aoetonitrilben 22,4 g 4-metoxi-benzilbromiddal reagáltatva ,39 ,'7 g 4-;(2-klór-ll-íhidroxi-10,ll-dihidro-ll-idib'enzo(b,f)tiepi.nil)-l-(4^metoxi)-piridiniuímbromidot kapunk 253° olvadásponttal. 5
