156409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bifenil-származékok előállítására
15 -[5'-"(4"-fluonf'enil)-i2'-acetoxi-!benzoiloxi]-propán.t kapunk. A fenti reakció lefolytatiható oly módon is, hogy 0,1 mól 2-a!cetoxi-5j(4'-íluortfeni, l)-benzoesav, 0,1 mól diciklohexil-karbodiimid és 0,1 mól propán-d,3-diol elegyét 20 rész tetrahidrofuránban zóbahőfokon 5 óra hosszat reagáltatjuk. A reakció befejeződése után az elegyet szűrjük, a szűredéket bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk és az éteres oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal történő mosás után vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után maradékként a kívánt terméket kapjuk. Ha a fenti eljárás során a propán-l,3-diol helyett ^oxietanolt, benzilalkoholt, fenilt, p-acetilaminofenolt, 4-metoxifienil, 4-dimetilaminofenolt, 2-!hidroxibenzioesav-:metilésztert, 2-hidroxi-5H(4'-fluorfenil)-<benzoesiav-benziliészítert, ß-dimetilaminoetanolt, yS-dietilaminopropanolt vagy 24iid!roxibenzoesav-benzilésztert alkalmazunk, akkor termékként a megfelelő 2jetoxietán-, toluol-, benzol-, p^acetilaminobenzol-, 4--metoxibenzol-, 3-díimetilaminobenzol-, 2-karbometoxibenzol-, 2-karbobenziloxi-5-(4'-fluorfen:il)-benzol-, y3-dimetilaiiránoetil!benzol-, /3-dietilaminopropillbenzol- ill. 2-karbolbenziloxibenzolszármazékokat kapjuk. 9B. példa: 2-aeetoxÍH5j(4'-fluorfe!nil)-benaoi esav-f'enilészter. 0,1 mól 2-a,eetoxi-5^(4'-fluorfenil)-benzoesav, 0,1 mól foszforoxiklorid és 0,12 mól fenol elegyét 75 C° hőmérsékleten hevítjük mindaddig, míg a hidrogénklorid-fejlődés meg nem szűnik. A termékként kapott 2-aaetoxi-5-(4'-íluorfenil)-benzoesav-fenilésztert oly módon különítjük el, hogy a reakcióelegyet benzol és híg vizes nátriumhidrogénkarbonátoldat közötti megosztásnak vetjük alá, majd a benzoics fázist szilikagélen kromatogr af álj ük. Ha a fenti eljárás során fenol helyett más fenolos jellegű vegyületeket, pl. p-metoxifenolt, p-dimetilaminofenolt vagy p^acetaminofenolt alkalmazunk, akkor a megfelelő helyettesített fenilésztereket, tehát a 2-acetoxi-5-(4'-fluorfenil)-benzoesav p-metoxifenil-, p-dimetilaminofenil- ill. p-acetaminofenil-észterét kapjuk. 10. példa: 24iid, roxi-5-(4'-fluorfeml)-benzam:id. 5,3 g 2-hidroxi-5^(4'-fluorfenil)-jbenzoesav-nmetilészter és 20 ml cseppfolyós ammónia elegyét bombában, 100 C° hőmérsékleten 4 óra hosszat reagáltatjuk. Lehűlés után a bombát kinyitjuk és az ammóniát elpárologni hagyjuk. Á maradékot ezután benzolból atkriistályösítjuk; ily módon a 206—207 C°-on olvadó 2--hidroxi-5J(4'^fluorfenil)4jmzamidot kapjuk. Ha a fenti eljárás során a 2-hidroxi-j5-j(4'-flu-16 orfen;il)^benzoesavHmetilészter helyett a 9. példa szerinti módon előállított további benzoesavszármazék-metilésztereket alkalmazzuk, akkor termiékként a megfelelő benzamid-származéfcok-5 hoz jutunk. Hasonlóképpen, ha a fenti eljárás során ammónia helyett metilaimint, dietilamint, /?-dietilaminoetilamint, hidrazint, hidroxilamint, morfolint, N-etilpiperidint, N-i(/?-Jhidroxiletil)^pipe„ ridint vagy ß-hidroxiletilamint alkalmazunk, akkor termékként a megfelelő N-metilamidot, N-dietilamidot, N-í/í-dimetilaminoetilJ-amidot, hidrazidot, N^hidroxiamidot, morfolidot, 4-etilpiperididet, 4-(/?-,hidroxietil)-piperididet ill. ß-15 -hidroxietilamidot kapjuk. 10A. példa: N-[2J hidroxi-:5-(4'-fluorfenil)-4benzoil]-gli : cin. 20 10 millimól 2-aeetoxi-5-(4'-fluorfenil)-benzoe-sav és 10 millimól trietilamin 25 ml dioxán és 5 ml aceton elegyével készített oldatához 0—5 C° hőmérsékleten 10 millimól izobutilklórkar-25 bonátot adunk. Az elegyet 0—5 C° hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 10 millimól metilglicint 6 ml vízben és 10 millimól trietilamint adunk hozzá, majd a keverést még egy óra hosszat folytatjuk. 75 ml víz hozzáadása 30 után az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot előbb hideg n-sósavoldattal, majd hideg telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, azután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó anyagot 10 35 ml 2,5 n nátriumhidroxidoldat 25 ml metanollal készített oldatával fél óra hosszat kezelve elszappanosítjuk. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó vizes oldatot éterrel extraháljuk, majd híg sósavoldattal megsava-40 nyitjuk. A terméket szűrjük, mossuk és megszárítjuk. Benzol és hexán elegyéből történő átkristályosítással tiszta terméket kapunk. Ha a fenti eljáráshoz hasonló módon dolgo-45 zunk más aminosiavak, pl. alanin, fenilalanin, tirozin, taurin vagy hasonlók — szükség esetén megfelelő módon védett — észterekből kiindulva, a megfelelő helyettesített aminosavakat kapjuk. 50 11. példa: 2-acetoxi-5-(4'-fluorfenil)-ibenzoesav. 55 3,0 g 2-ihidTOxÍJ5-i(4'-!fl:uorfen:il)-ibenzoesav 12 ml piridin és 8 ml ecetsavanhidrid elegyével készített oldatát vízfürdőn 20 percig hevítjük. Az elegyet ezután jégre öntjük és a terméket metilénkloriddal extraiháljuk. A metilénkloridos 60 oldatot száriítjuk és bepároljuk. A imaradékot benzolból átkristályosítva 2^aoetoxÍH5-(4'-fluorfenil)-benzoesavat kapunk, amely 134—137 C°on olvad. Ha a fentihez hasonló módon járunk el, de 65 a 2-;hidroxi-5-'(4'Hiluorfen, il)-: benzo'esav helyett 8
