156365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-3-H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
MAGVAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. XI. 21. Dániai elsőbbsége: 1966. XI. 23. Közzététel napja: 1969. III. 24. Megjelent: 1970. IV. 15. (DU—120) Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Sarrentino Pasquale Domenico mérnök, Kastrup, Dánia Tulajdonos: A/S DUMEX (Dutnex Ltd.) cég, Koppenhága, Dánia Eljárás l,2-dihidro-3H-l,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására 1 A találmány új eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű l,2-<lihid»^3!H-;l,4 J benzodiazepin^2-on származékok előállítására; e .képletben X hidrogén- vagy halogénatomot, trifluormetilvagy nitro-csoportat, R1 legfeljebb 6 szónatomos alkÜHCsoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot, trifluormetil-osoportot, vagy legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportot képvisel. Ismeretes, hogy az (I) általános képletű vegyületek szedatírv, izoimrelaxáns és antikonvulzív hatással rendelkeznék. Meglepő módon azt találtuk, hogy az említett vegyületek jó termelési hányaddal állíthatók elő, ha valamely (II) általános képletű diíhalogénaoetamiíno-beoiáhiidril-íftáKmidet — ahol X, R1 és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y pedig halogénatomot képvisel — alkoholos, oldatban valamely alkálifém^alkoxiddal reagáltatunk. Ez a reakció feltehetőleg a csatolt rajz szerinti (A) vázlatos reakció-folyamatábra szerint megy végbe — ahol az általános jelek jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a rajzon szereplő közbenső terméket azonban eddig még nem sikerült elkülöníteni. 10 15 20 25 A találmány szerinti eljárás kimduläanyagai eddig ismeretlen, új vegyületek, amelyek a megfelelő aminotoenzhidrilamin ftálsavanhidriddel vagy aminobenzihidrilklorid ftálimidkáhummal való reagáltatása és az így kapott ftálimidszármazéknak pl. diklőracetilkloriddal történő reakciőbalhozatala útján állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti. Példa: 10 g 2-diklóraicetilmietilamino-5^klór-! benzhidrilftálimid 200 ml etanollal készített szuszpenzióját 4,65 g nátriuim-etoxid 100 ml etanollal készített oldatával 2,6 óra hosszat forraljuk viszszalfolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet lehűtjük és 500 ml jeges vízbe öntjük. Az elegy pH-értékét 7 és 7^5 közé állítjuk be. A reakeióelegyet ezután eredeti térfogatának felére pároljuk be, metilénkloriddal extraháljuk, az elkülönített szerves fázist először vizes- n -nátriumkarbonát oldattal, azután vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 2,8 g nyers 7-klór-d-metiH5-fenil-!l,2-dihidro-3H-4,4-benzodiazepin^2-ont kapunk maradékként, amely izopropanólból történő átkristályo-30 sítás után 128—'130 C°-on olvad. 156365
