156349. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidin-vegyületek és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Pótszabadalotm a 154.728 lajstromszámú törzsszabadalomhoz. Bejelentés napja: 1966. XII. 20. (WE—359) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1965. XII. 23. (54489/1965) Közzététel napja: 1969. II. 22. Megjelent: 1970. III. 20. 156349 ksn-,rár -Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimal osztályozás: \ / Feltaláló: Hodson Harold Francis vegyész, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited cég, London, Nagy-Britannia Eljárás amidin-vegyületek és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány tárgya a 154.728 sz. törzsszäbadalom szerinti eljárás továbbfejlesztése az 5--hidnoxitriptamin antagonistáinak előállítására. A 154.728 sz. töírzsszabadaloim olyan amidin-vegyületelk előállítására voniatkozik, amelyek az 5 54ndroxátriiptamin antagonistái. Azt tapasztaltuk, hogy bizonyos analóg vegyületeik hasonló tulajdonságokkal rendelkeznék és aktivitásban és a hatás tartósságában felülmúlják a törzsszabadalom szerinti vegyüle- 10 tekét. Ezeket az új vegyületeket a törzsszabadalom szerinti eljárással állíthatjuk elő, a megfelelő kiindulási anyagok megválasztásával. Az I általános képletű vegyületek és azok savas addíciós sói az 5-hidroxitriptamin spéci- ]5 fikus antagonistád, minthogy a gerincvelő megsértésével leölt patkányokon gátolják az intravénásán adagolt 5-hidroxitóptaimkt presszor hatását, izolált patkányméhen az 54iiidiroxitriptamdn összehúzó hatását, és patkányvégtag talp- 2 o felületébe injektálva az 5-hidroxitriptami>n gyulladást okozó hatását. Az I általános képletű vegyületekben az X1 vagy X 2 csoportok egyike olyan fenilcsoport, amely legalább egy X3- vagy X30-csoiporttal 25 van helyettesítve, X 3 fenil- vagy fenilalkilgyököt képvisel, mindegyik fenilgyűrű tetszés szerint helyettesítve lehet még egy vagy több további szubsztituenssel, amelyek halogénatomok, vagy alkil-, alkoxi-, hidroxi-, alkiltio-, alíkil- 30 szulfinil- vagy alkilszulfonilcsopoirtok lehetnek; a másik X 1 vagy X2 csoport egy X3- vagy XsO-csoporttal helyettesített, fent megadott jelentésű fenilgyök vagy tetszés szerint még egy további szubsztitueinissel, így halogénatommal vagy alkil-, alkoxi-, hidroxd-, alfciltio-, alkilszulfinil- vagy alkilszulifonil-gyokkel helyettesített fenil- vagy tién-2-il-gyű>rű lehet; A1 kétértékű, egyenes vagy elágazott szénláncú olyan alkiléncsoport lehet, amely 2—6 szénatomot és egy vagy két kétértékű atomot, így oxigénvagy kénatoimat tartalmaz, azzal a feltétellel, hogy legalább két szénatom van a kétértékű atom és az —NH— csoport, valamint a két kétértékű atom között; és A2 egy kétértékű egyenes vagy elágazott szénlánoú .1—4 szénatomos alkiléncsoport. Az X 1 és X2 fenti definíciójában az „alkil" és „alkoxi" csoportok 1—4 szénatomot tartalimaznak. Az I általános képletű vegyületek és savas addíciós sóik aktivitása a bázisokban rejlik. Ezért a sav a savas addíciós sókban kis jelentőségű, bár természetesen, ha a savas addíciós sót az ember- vagy állatgyógyászatban alkalmazzák, úgy a savnak fatnmakológiailag és gyógyászatilag elfogadhatónak kell lennie. A sav lehet például sósav, kénsav, p-toluolszulfonsav, p-klórbenzolszulfonsav, xnaleinsav, vagy borkősav. 156349
