156324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált p-alkoxiaril-ecetsavak amidjainak, N-hidroxiamidjainak és utóbbiak sóinak előállítására
17 A) Közvetlen szintézis a megfelelő ariiacetátból Az ariiacetátot hidroxilaminnal reagáltatjuk erős alkálifémbázis, így alkálilhidroxid vagy alkálialkoxid, pl. nátriumhidroxid, káliumhidr- g oxid, nátriummetoxid vagy káliummetoxid jelenlétében, aminek eredményeként a hidroxámsav megfelelő sóját kapjuk. B) Hidroxámsav semlegesítése erős bázissal IQ A hidroxámsavat megfelelő oldószerben alkálihidroxiddal vagy -alkoxiddal semlegesítjük, és így alkálilhidroxaimátot kapunk. Ha a hidroxámsavat amimóniumhidroxid ol- 15 dattal vagy ammóniagázzal megfelelő oldószerben semlegesítjük, aimmoniumhidroxamatot kapunk. C) Cserebamlás és kicsapás oldószeriben, alkáli- 20 földfémsók előállítása céljából Alkálihidroxaímátot vagy ammóniumhidroxamátot oldószerben alkáliföldfém olyan sójával kezeljük, amely oldódik az oldószerben; ilyen 25 vegyület pl. a magnézium- vagy kalciumklorid. A kezelés hatására a hidroxámsav alkáliföldfémsója kicsapódik. 9. példa: SO Sók előállítása közvetlen szintézissel a) Alkálifémhidroxid jelenlétében 35 700 g hidroxilaminJhidrokloridot oldunk 5 1 metanolban, és keverés közben 1000 g káliumhidroxid 3 1 metanolos oldatát adjuk hozzá. Lehűlés után leszűrjük a képződött káliumklorid icsapadékot, és a szűredékhez keverés 40 köziben 1350 g étil-4j butoxi-3-klórfenila!cethidroxamátot adunk. 4 óra állás után az oldatot csökkentett nyomáson 2 liter térfogatra betöményítjük. 5 liter éter hozzáadása után az oldatot 2 órán át állni hagyjuk, majd a kálium- 45 só kristályait lecentrifugáljuk. Ilyen módon 750 g káliumj 4-butoxi-3-klór-tfenilacetihidroxamátot kapunk. Az anyalúgokban oldott só legnagyobb rfeaét savként nyerjük ki. 50 b) Alkálialkoxid jelenlétébein 300 g nátriumot oldunk 5 liter metanolban, és külön oldunk 420 g hidroxilamin-ihidrokloridot 3 liter metanolban. A két oldatot elegyít- 55 jük, és a kivált nátriumkloridot leszűrjük. A szűredékhez 1500 g etil-4-butoxi-:3-k:lórfeinil- acethidroxamátot adunk, és az oldatot 4 liter térfogatra csökkentett nyomáson betöményítjük. Csapadékkiválás megindulásáig aoetont aduink go az oldathoz, majd éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kivált nátriumsót lecentrifugáljuk, metanol és aceton 1 : 3 arányú elegyével mossuk. Szárítás után 1100 g nátrium-4-butoxi-3-klónfenil^acetlhidroxamátot kapunk. e5 18 10. példa: Hidroxámsav semlegesítése erős bázissal a) Semlegesítés alkáliihidroxiddal 260 g 4-ibutoxi^3^klórfenil-aicethidroxámsav 5 liter metanollal készített oldatához keverés közben 35 C°-on 1! 050 ml normál metanolos káliumhidroxid oldatot adunk. Lehűlés után a kicsapást aceton hozzáadásával teljessé tesszük. A káliumsó pelyheit lecentrifugáljuk, metanol és aceton 1 : 3 arányú elegyével mossuk, majd szárítjuk. Ilyen módon 175 g kálium-4-butoxi-3-klórfenilHacetihidroxamátot kapunk. b) Semlegesítés ammóniáival Száraz ammómia^gázáramot vezetünk át 20 g 4-butioxi-3-klórfenil^aicethid'roxámsav 500 ml metanolos oldatán. Ilyen módon a sav ammóniumsójának fehér kristályai válnak ki, amelyeket centrifugálunk, metanollal mosunk, majd vákuumban szobahőmérsékleten szárítunk. 11. példa: Cserebomlás és kicsapás a) Magnéziumsó előállítása 260 g 4-butoxi-3-klórfem, l-acethidroxámsav 5 liter metanolos oldatához keverés közben, 35 C°-on 900 ml normál metanolos káliumlhidroxid oldatot adunk, majd 950 ml olyan metanolos oldatot adunk hozzá, amely 1 liter metanolra vonatkoztatva 101,7 g magnéziuimkloiridJhexahidrátot tartalmaz. Azonnal fehér csapadék képződik, amely !magnéziuim-4-butoxi^34dór,fenil^aieethidroxamátból áll. Egy óra eltelte után a csapadékot centrifugáljuk és metanollal többször mossuk. Hozam: 230 g. b) Kalciuimsó előállítása 260 g 4-buitoxÍH3-klórfenil-acethidroxámsavat élénk keverés közben hozzáadunk 4 liter 60 C° hőmérsékletű metanolhoz. Az oldódás befejeződése után 78 g kalciumkloridtít (diihidrát) adunk hozzá. A reakcióelegyet 45 C°-ra hagyjuk lehűlni, majd keverés köziben egy órán át erős amimónia-gázáraimot vezetünk át rajta. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd a csapadékot lecentrifugáljuk, és egymást követően mossuk metanollal, vízzel és acetonnal. Levegőn végzett szárítás után 210 g kalciumsót kapunk fehér por alakjában. Az irodaiamban mostanáig nem írták le a találmány szerinti eljárással előállítható N-hidroxiamidokat, sókat és aimidoikat. E vegyületeket önmagukban, vagy egyéb gyógyászati hatású anyagokkal együtt lehet felhasználni gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyulladásgátló hatással (Benitz—HaMéle módszer), 9
