156300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolilacetát-származékok előállítására
156300 7 a Pl. R x R 2 Sói HC13 H O* EtO Na Konc. 20 MeO Na Konc. 5 EtO Na Konc. 3 MeO Nia* Konc. 16 EtO K2 vÍ2im. 5 Megjegyzések a táblázathoz: l.'A p-alkoxi-fenilhidriazin^szulfonát alkálifémsója. 2. Vízmentes alakban alkalmasa. 3. Tömény (10 n) vagy vízmentes alakiban. 4. Teljes vízmennyiség mólban, 1 mól szulfonát-sóra számítva. 5. Rdatociáhőmérséklet C°-ban, a hidrokloridképzés során. 6. Reakcióidő órákban. 7. A reakcióelegy pH-értéke a levulináttal való reagáltatásk or. 8. Tömény vizes bázis. 9. Hőmérséklet C°-ban (R = a reakcióelegy f orrpont jia). 10. Reakcióidő óráikban. A rövidítéseik jelentése: Me = metil, Et = etil, Pr = propil, Bu = = butil. A 2—4. példák szerinti eljárást oly kezdeti reakcióeleggyel folytattuk le, amelyet az 1. példában leírt módon felváltva nitrogénnel öblítettünk át és vákuum hatásának tettük ki. A többi példában a vákuum-kezelési műveletet elhagytuk. 7. példa: terc.Butil-a-(2-metil-5-metoxi-3-indolil)Haeetát. 2,58 g (0,01 mól) nátrium-p-imetoxifenilhidirazin-szulfonátot 10 rész Vízmentes terc.butanolban szuszpendálunik. A szuszpenziót 'tob. 25 C° hőmérsékletre hűtjük és 2 mól vízmentes hidrogénklorid-gázt buborékoltatunk rajta keresztül keverés köziben. A keverést azután 25 óra hoszszat folytatjuk, majd vízmentes ammónia-gázt vezetünk be ia reakcióelegybe, hogy annak pH-értékét 3,0-ra álhtsuk (0,1 g kivett mintákkal ellenőrizve). Ezután 1,98 g tercbutiUevulinátot adunk a reakcióelegyhez nitrogén-légköriben és 6 óra hosszlat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A termék elkülönítése az 1. példában leírt módon történik; op.: 109—111 C°; hozam 60%. 8. példa: a_(lHpHklóHbenzQÍl)-i2Hmetil-.5-«netoxi-3--indolilecetsav előállítása. 4,9 g nátriumhidridet (50fl / 0 -os olajos szuszpenzió) 50 ml vízimentes benzolban szuszpendálunik és ehhez keverés közben, nitrogén-légkör-T5 Idő« pH? Bázis8 T/9 20 50 3,0 NaOH 70 55 10 5,0 NH4OH 80 25 16 3,3 (CH3 ) 2 NH R 25 20 3,4 KOH R 25 24 3,5 N.H4 OH R 10 ben 18 g tercjbutiln2nmetil-5-imetoxi-3-indolil^acetát 200 ml vízmentes benzollal készített oldatát adjuk. Az elegyét azután visszafolyató hűtő alatt forraljuk (forrpontja SO C°), a számított 'mennyiségű hidrogén fejlődésének befe-15 jeződéséig. Ezután 10 C° hőmérsékletre hűtjük a reakeióelegyet és csappenként, élénk keverés köziben 15 g p-klóribenzoilkloridot adunk hozzá. Az elegyet állni hagyjuk, majd 1 liter 5%-os ecetsavba öntjük. A szerves réteget elkülönít-20 jük, vízzel alaposan mossuk, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül pedig telített • nátriumklorid^oldattal folytatjuk a mosást, azután az elkülönített szerves fázist vízmentes • magnéziumszulfáton szárítjuk, derítőszénnel ke-25 zeljük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott maradékot éterrel rázzuk, majd leszűrjük és a szűirletet bepároljuk. A kapott maradékot éjjelen át 3—4 C°-on hűtőszekrényben állni hagyjuk, mikoris az megszilárdul. Ezt a 30 nyers terméket 300 ml n-hexánnal forraljuk, majd szoíbahőfokra hűtjük le, az oldatot dekantáljuk, derítőszénnel kezeljük, 100 ml térfogatra töményítjük be és kristályosodni hagyjuk. 35 A fent leírt módon kapott tere.butilacetát 1 g-ját és 0,1 g porított pórusos lemezt 210 C° hőmérsékletű olajfürdőben, nitrogén-légkörben, mágneses keverés mellett kb. 2 óra hosszat hevítjük. Nitrogén-légkörben történő lehűtés 40 után a teriméket benzol és éter elegyében oldjuk, az oldatot leszűrjük és nátriumhidrogénkaribonátoldattal extraháljuik. A vizes fázist elkülönítjük, az éter eltávolítása céljából leszávatással szűrjük, ecetsavval semlegesítjük, majd 45 híg sósavval gyengén megsavanyítjuk. 0,4 g nyer a-i(l-*p-!klórbenzail)H2-metil-5-imétoxi-3--indolil-ecetsavat (az elméleti hozam 47%-a) kapunk; ezt vizes etanolból átkristályosítjuk és vákuumban, 65°-on megszárítjuk; op.: 151 C°: 50 hozam 90%. Szabadalmi igénypontok: 55 1. Eljárás az (I) általános képletű terc.-butil-(2^metil~5^rövidszénláncú alkoxi-3-indolil)^aeetátok és a-(rövidszénláncú alkil)-származékaik — e képletben Rt röwdiszénláncú alkilgyököt, R2 pedig rövidszénláncú alkoxi-csqportot kép-0 visel — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely p^(rövidszénláncú alkoxi)-fenillhidrazin-Bzullfonsav-alkálifómsót terc.butanolban 20— 55 C° hőmérsékleten legalább 2 mól hidrogénkloriddal reagáltatunk 10^50 óra hosszat és B5 az így kapott fenilhidrazin-hidrokloridot köz-4
