156300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolilacetát-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -*„ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADA1MI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VI. 29. (ME—777) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. VI. 30. Közzététel napja: 1969. II. 22. Megjelent: 1970. II. 28. 156300 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Gal George vegyész, Summ.it (New Jersey), Firestone Raymond Armond vegyész, Fanwood, (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & Oo., Inc. cég, Rahway, (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás indolilacetát-származékok előállítására A találmány tárgyát eljárás képezi terc.buti'l-a^(2^metil-5-rövidszénláneú alkoxi-3-indolil)-acetátok és a-helyzetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített származékaik előállítására. Közelebbről megjelölve, a találmány oly 5 eljárás, amellyel ezek az értékes vegyületek igen jó termelési hányadokkal állíthatók elő, a közbenső termékek elkülönítésének szükségessége nélkül. A találmány szerinti új eljárással előállít- 10 ható értékes vegyületek a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők; e képletben Rí rövidszénláncú, pl. legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot, R^ pedig rövidszénláncú alkoxi-, előnyösen metoxi- vagy etoxi-csopor- 15 tot képvisel. Ezek a vegyületek értékes közbenső termékek isimert nem-szteroid jellegű gyulladásgátló vegyületek, mint az l^(p-klór)benzoil)-2^metil-5--metoxi-3-indolilecetsav, l^(p-tfluorbenzoil)-í2- 20 -metil^5-imetoxi^3-indoliä^a-propionsav, valamint e vegyületek észterei, amidjai és anhidridTSzármazékai előállítására. Az ilyen vegyületek nagyfokú gyuliadásgátló hatással rendelkeznek és ismeretes módon hatásosak a granuloma-szöve- 25 tek képződésének megelőzéséire ill. gátlása terén is. E vegyületek értékes gyógyszerek az artritiszes és dermatológiai jellegű rendellenességeik és egyéb, gyulladásgátló szerekkel kezelhető kóros állapotaik gyógykezelésére. 30 A fenti vegyületéket először a 3,161,654 sz. amerikai szabadalmunk leírása ismertette. E leírás értelmében ezekét az indolilezett sav-származékokat oly módon állítottuk elő, hogy valamely megfelelően helyettesített anilint diazotáltunk, a kapott diazo^vegyületet óni(II)-kloriddal kezeltük, a képezett fém-komplexet nátriumhidroxiddal elbontva alakítottuk át az eljárás •közvetlen kiinduló anyagául szolgáló helyettesített fenilhidrazinná. Ezt el kellett különíteni a reafccióelegyből, hogy levulinsav észterrel reagáltathassuk, mert különben az indol-származék hozamét rontó, sőt a gyűrűzáródást esetleg teljesen lehetetlenné tevő átésztereződési mellékreakciók lépnek fel. Azt találtuk, hogy ez a nehézség kiküszöbölhető, ha a megfelelően helyettesített fenilhidrazin-szulfonátból indulunk ki, mert az ebből kapott feniihidrazin kiindulóanyag közvetlenül, elkülönítés vagy tisztítás nélkül véthető alá a gyűrűzárási reakciónak átésztereződési reakciók fellépésének veszélye nélkül. Ily módon kevesebb műveleti lépéssel juthatunk a kívánt indolszármazékhoz. Emellett ilyen körülmények közt az in situ kapott feniihidrazin kiindulóanyagot közvetlenül tercbutil-levulináttal reagáltathatjuk a kívánt indolil-ecetsav-terc.ibutil-jészterré, míg az ismert eljárással előbb az etilésztert állítottuk elő és ezt észtereztük át terc.butanollal. Így, terc.butanol oldószerként való alkalmazásával kiküszö-156300
