156278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aritszulfonilkarbamid-származékok előállítására
156278 köziben, lassan 17 ml p-toluolszulfonilizocianátot csepegtetünk. A reakcióelegyiet szobahőmérsékleten 2 napon át állni hagyjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban oldjuk. Az ol- 5 dat széndioxiddal való telítésekor barna gyanta válik ki, melyről az oldatot ledekantáljuk. Kimerítő éteres extrakció után a vizes oldatot 2 n sósavval megsavanyítjuk. Az olajosan kiváló 0,N-lbisz-tozilkarbamioil-4ransz-2Haimino- JQ ciklohexanol állás közben kristályosodik. A •termek híg nátriumhídroxidból történő átcsapás és alkoholos átkristályosítás után 200'—205 C°-on olvad. 15 2,55 g 0,N-Msz-tozilkarbamoil-transz-2-aminociklohexanolt és 0,8 g transz-2^aminociklobexanolt 2 ml absz.piridinnel 4 órán át 120 C°-on melegítünk. A reafccióterméket lehűlés Után 20 ml 1 n nátriuimihidroxiddal elegyítjük. 20 Az oldatot' szűrés után széndioxiddal telítjük, ismét szűrjük és 2 n sósavval megsavanyítjuk. Az l-(p-toluolszulfonil)-3-(transz-2jhidroxi-ciklohexil)-kafbamid állás köziben kristályosodik. 25 12. példa: 2,4 g nátriurdhidrid 50%-os olajos szuszpen- so zióját 80 ml dimietilformiamidba visszük be. Keverés közben 18,4 g 4-/?n[{2-mietoxi-54dár-ibenza,mido)-ietil]4>enzolszulfonaimidot adunk hozzá, miközben a hőmérséklet 45 C°-ra emelkedik. Az elegyet a teljes anyagmennyiség 35 feloldódásáig szobahőmérsékleten keverjük, majd —16 C°-ra hűtjük és 11 g kiarbonildiimidazollal (78%-os) elegyítjük oly módon, hogy a hőmérséklet —10 C° fölé ne emelkedfjék. Az elegyet 3 órán át —10 C°-on kever- 40 jük, mikoris kevés olajat kivéve minden oldatba -megy. 7,6 g cisz-2-aminoriklohexanol-ibidrokloridot adunk hozzá és egy éjjelen át szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az oldószert 65 C°-os fürdőhőmérséklet mellett vá- 45 kuumban ledesztilláljuk és a maradékot 1200 ml 0,1 n nátriumh'idroxidiban oldjuk. Az oldatot éterrel kétszer kirázzuk, a pH-t jeges hűtés közben 3 n sósavval 5-re beállítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilaoetátos oldatot 50 nátriumszuMáttal törtlénő szárítás után vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. A kapott l-/4-i[2-(2-metoxi-5-klórbenzamido)jetól]-fénílszulfandil/-3-(cisz-hidroxiciklohexil)-karbamid 176—177 C°~on ol- 55 vad. 13. példa: 60 Piperidinioszulfonamid^nátriumsólből és ciszr-2-aminociiklohexanolból az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon l^(piperidinoszulionil)-3^(ciisz-2-ihidroxiciiklohjexil)-karbiamidot állítunk elő. Op.: 159—161 C°. 65 14. példa: Pirrolidinszulfonamidból és cisz-2-aminociklohexaniolból az 1. példában leírt módon 1--,pirrolidinilHSZulfonil)-3^(cisz-2-hidroxiciklohexil)-karbamidot állítunk elő. Op.: 140—142 C° (etilacetátfoól). 15. példa: 0,5 g 4,5-tettrametilén-N-(N'-p-toluolszulfonilkarboxamino)-oxazolidinont 10 ml 1 n nátriumhidroxidlban oldunk és 1 órán át forrásban levő vízfürdőn melegítjük. Az oldatot lehűlés után 2 n sósavval megisavanyítjuk, mikoris olajos termék válik ki, mely szobahőmérsékleten való álláskor kristályosodik. A kristályokát leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az ily módon kapott termék az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 16. példa: 4 g 4,5-tetrametüénoxazolidinon 75 ml absz. benzollal képezett oldatát 6 ml p-toluolszuifonilizocianattal elegyítjük és 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot előbb absz.éterből, majd metanolból átkristályosítjuk. A kapott 4,5-tetrametilén-N_(N'-p-toluolszulfonilka.rbioxamino)-oxazolidtoon 135—138 C°-on olvad. 17. példa: Alábbi összetételű tablettáikat készítünk: l-^p-toluolszulfonilí-S^cisz-a-hidroxi-ciklohexil)-4karbamid 500 mg Kukoricakeményítő 88 TM6 Zselatin . 6 mg Talkum 5 mg Miagnéziuimsztearát 1 m 'g Összsúly: 600 mg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű arilszulfonilkarlbamid-származékok előállítására (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom; R2 jelentése hidroxi-csoport; vagy R1 és R 2 együtt oxo-csoportot képviselnek; R3 jelentése fenil-gyök, mely halogén-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámrú alkiltio-, acetil-, amino-, acilamino- vagy diadlimiddKSoportokkal vagy alkoxi- és/vagy halogén-helyettesített benzamidoetil-josoporttal helyettesítve lehet, vagy 5-vagy 6-tagú, a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó nitrogéntartalmú heterociklikus gyűrű; n jelentése 3 vagy 4 azzal jellemezve, hogy 4
