156267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
17 7. példa: a) 16,8 g ciMopropil-imetil-fcétont 182 ml vízmentes etanollal elegyítünk. A kapott reakcióelegyet keverjük és 65—70°-om 3 óra leforgása 5 alatt hozzácsapegtetünlk 32,8 g bisz-(dfcnetilamino)-imetoximetánt [lásd H. Bredereck et al., Ohem. Ber. 98, 1078 (1965)] 122 ml vízmentes etanolban áldva és az elegyet ezt követően 15 órán keresztül visszaifolyatás közben forraljuk. 10 Ezután az etanolt ledesztilláljuk és a maradékot frakcionáljuk. A tiszta lHCikloproipil-őndimetilamino-propen^l-on 100—lO3°/O,O07 Torr-nál forces megszilárdulás után 44—46°-on olvad. b) 7,1 g a 7. példa a) pontja szerint kapott 15 ketont 11 g guanidinlkarlbanáttal 10 ml etilónglikoi-monoetiléteriben keverünk és az elegyet 140—150°-os fürdőben 16 órán keresztül reagáltatjuk. A reakcióelegyet 20°-.ra lehűtjük, vízzel hígítjuk és metüénkloriddal háromszor 20 extraháljuk. A három kivonatot egymásután kétszer vízzel mossuk, ezután egyesítjük és nátriumszulfát felett szárítjuk. A metilénklorid ledesztillállása után visszamarad a nyers kristályos 2^amino-6-diklopriopil-pirimiidin, op. 135—• 25 137°. c) 4,3 g, a 7. példa b) pontja szerint kapott nyers amint 13 ml vízmentes piridinnel keverünk és a kapott szuszpanzióhoz adagokban hozzáadunk 7,98 g N-aaetil-szulfanMlkloridot. 30 Enyhén exotenm reakció közben sárga színű oldat keletkezik. A reafcciáelegyet 18 órán keresztül 20—25°-on keverjük, ezután ISO ml vízzel hígítjuk, majd 2 n sósavval pH = 1 értékre megsavanyítjiuík. A nyers N^-íaoetiUNfi-^Hciklo- 35 propil-2^pirimidindl)^zulfianilamidot leszívatjuk, vízzel mossuk és vákuumban 100°-on megszárítjuk. Az anyag 250°-on bomlás közben olvad. A 265°-on bomlás közben olvadó tiszta vegyületet egyszeri vizes etilénglikol-imonometiléterből 40 történő átfcristályosítással nyerjük. d) 7,9 g, a 7. példa c) pontjában leírt acetil-vegyületet 84 ml 2 n nátriumhidroxid oldattal 110° hőmérsékletű fürdőben 2V2 órán keresztül hidrolizálunk. Az oldatot aktív szénnel kezel- 45 jük, szűrjük és a szűredéket 5 n sósavval pH = 5 értékre megsavanyítjuk. A kicsapódott nyers N1 -i(6-Jciklopropil-2-j pirimidiinil)-iszulfaínilamidot leszívatjuk, vízzel mossuk és a nyers terméket vizes etiliéngOikol-monometiiléteriből át- 50 kristályosítjuk. Az anyag 241—;243°-on bomlás köziben olvad és azonos az 1. példa f) pontja szerint előállított vegyülettel. 8. példa: 55 a) 37 ml vízmentes metlandllboz hozzáadunk 2,68 g nátriumot és a kapott oldatot erőteljesen keverve forrásig hevítjük. Ezután 5,05 g guanidinlkarbonátot adunk hozzá, a reakcióelegyet 60 20 percig visszafolyatás közben forraljuk és a csapadékot leszívatjuk. A szűredéket keverjük, forrásig hevítjük és niitrogéfflatmoszféráiban cseppenként 10 g cMopropiimalonsiav-dietilésztert adunk hozzá. A reakcióelegyet 20 órán keresztül 55 18 visszafolyatás közben forraljuk, ezután vákuumban bepároljuk és a kapott maradékot meleg víziben oldjuk. Az oldatost aktív szénnel színtelenítjük és a szűredéiket 5 n sósavval pH = 4 értékre megsavanyítjuk. A kicsapódott nyers 2^amino^5-cikloprapil-4,,6-pirimidiodiolt leszívatjuk, vízzel mossuk és vákuumban 100°on megszárítjuk; az anyag 260°^an bomlás közben olvad. b) 73 ml jéghideg foszforoxikloridhoz hozzfácsigpegtetünk 7,35 mí vízmenltes piridint és ezt követően hozzáadunk 7,3 gnot a 8. példa a) pontja szerint kapott pirimidindiolból. Az elegyet 2V2 órán keresztül 100° hőmérsékletű fürdőben melegítjük és a kapott barma színű oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot jéggel megbontjuk és a pH értéket 0°-on 2 n nátriumkarbonát oldattal 5-re állítjuk be. A csapadékot leszívatjuk, válkuumiban 60°-ion szárítjuk és háramízben egyéniként 100 ml meleg éterrel digeráljuk. Éter-hexán elegyből 'történő átkristályosítással kapjuk a tiszta 2-,aanino-5-cikloprapil-4,:6-diklóripirimidint, melynek olvadáspontja 166—167°. c) 50 ml vízmenltes metanolhoz hozzáadunk 1,2 g nátriumot és a kapott oldatot 3,55 g 2-^amino-i5-<ciklopropiíl-4,6Hdilklórpirtmidininel autoklávban 120°-on 4 órán át hevítjük. A reakcióelegyet vákuumlban bepároljuk és a maradákot metilénkloriddal extraiháljuk. A metilénklorid ledesztillálása után amorf maradékot nyerünk, melyet 1 órán át vízzel keverünk. A kapott nyers terméket leszűrjük és 30°-on vákuumlban történő szárítás után hexánból átkristályosítjulk. A tiszta 2-<amiino^5^cMopropil-4,6-dimetoxÍHpirimidin 86—88°-on olvad. d) A 8. példa c) pontja szerint kapott amin 1,45 g-nyi mennyiségét 3,8 ml vízmentes piridiniben oldjulk, majd keverés közben hozzáadunk 1,92 g N^aoetil-szulfanilillklaridot. Néhány pillanaton belül sárga színű oldat keletkezik, melyet 20°-<an 22 órán keresztül állni hagyunk. Ezután 50 ml vizet adunk hozzá és 5 n sósavval 2 pH-értékre megsavanyítjuk, amákoris a nyers N^aeetil-N^(i5^cikliqproipil-4,6^dimetoxi-2-^pirimidinil)Hszulfanilamid kicsapódik. e) A 8. példa d) pontja szerint kapott nyers, nedves aoetil-wegyület 4 g-nyi mennyiségét 40 ml 2 n nátriumhidroxid, oldattal 100° hőmérsékletű fürdőben 2 órán keresztül melegítjük. Ezalatt csapadék válik ki, melyet forró víz hozzáadásával oldatba viszünk. A forró oldatot aktív szénnel színtelenítjük, leszívatjuk az aktív szenet és a szűredéket lehűtés után 5 n sósavval 4—6. pH értékre megsavanyítjuk. Az elegyet 1 órán keresztül jégfürdőben hűtjük és a csapadékot leszívatjuk. A nyers terméknek vizes etanolból történő átkristályosításával kapjuk a tiszta N1 -)(5Hciikloiprapiil-4,í6^iniertoxÍH2ipiriiimidinil)nSzulfanilaimidot, op. 220-H222°. 9. példa: Az 1. példa e) pontjával analóg módon 5,5 g Nij(5Hciklopropu-4-fclór-i6^metoxi-i2^rimidinil)-9
