156265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás karbonsav-amidok előállítására
156265 6 szerészetileg .elviselhető alkalmas sójából és Valamilyen semleges zsíralapanyagból állnak, az utóbbiak a hatóanyagot viagy annak alkalmas sóját megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolokkal kombinálva tartalmazzák. 5 A parenterális alkalmazásra, különösen intravénás, intramuszkuláris és szubkután injekciók oéljából készített ampullák előnyösen 0,5—il0%ós vizes oldalt íonmájálban tartalmazzák valamely I. általános képletű amid gyógyszerészeti- 10 leg elviselhető vízoldható sóját, adott esetben alkalmas stábilizálószerekkel és pufferanyagokkal együtt. Különösképpen a légutak vírusos fertőzéseinek kezelésére a szirupok és az aeroszolok, a 15 víruslbetegsegek helyi kezelésére pedig kenőcsök és púderek jönnék továbbá tekintetbe. Mindezeket a gyógyszerkészítményeket az ilyen célokra szokásos hordozóanyagok, hígítószerek és hozzátétanyagok alkalmazásával állítjuk elő. 20 A következő példák megmagyarázzák az I. általános képletű vegyületek előállítását anélkül azonban, hogy a találmányt magát bármilyen értelemben korlátoznák. A hőmérsékleti • adatokat Celsius-fdkolkiban adjuk meg. 25 1. példa: a) 4,0 g (0,01 mól) N^(5Hkarbox'i-2-piridil)-linolamid [lásd b)] 20 ml kloroformmal ké- 30 szített aldatához hozzácsepegtetünk 15 ml 1 n éteres diazometán oldatot. A reaikciáelegyet 2 órán keresztül 23°-on állni hagyjuk, ezt követően 43°~on vákuuimiban (12,5 Torr) bepároljuk és a visszamaradó N-(5-metoxifaaribonil-2jpiri- 35 dil)-linolamidot metanolból átkristályosítjuk. Op. 61°. Analóg módon, vagyis diazometán alkalmazásával állítjuk elő az N-(5^metoxikiaiibonil-2-piridil)-oleaimidot, op. 67°. 40 Az előbb említett eljárással, de ekvimoláris mennyiségben diazometánt alkalmazva, a következő N-(etoxikar!bomlMpiridil)-0[rnMokat állítjuk elő: 45 N^(5^etoxikarl>onil^2Hpiridil)-faolaniid, op. 39°, N-(5-etoxilkairbonilH2Hpiridil)^10-un'deoénamid, op. 74°, N-i(5-'etoxá)karlbonil-<2-pir!Ídil)-te! triade;kánamid, op. 79°, 50 N-(5-etoxikairibonil-i2-<piridil)-N-imetil-linolamid, N-(5^etoxikanbonil-2^piridil)-0'ktadekánaimid, qp. 85°, Nn(5-etoxik, arl>anil-2-fpiridil)-:3,5,5-tnimetil-4iexánamid, op. 82°, 55 N-ÍSHetoxikarbonil^-ipiridilJ-szorbinamid, op. 162° és N-(5-etoxikarbonil^2-pMdil)-ddkorá'namid. ib) Az a) pontban kiindulási anyagként szűk- 60 séges N-(5-Jkarböxi-2-piridil)4inolamidot pl. a következőképpen állítjuk elő: 5,3 g (0,01 mól) nyers N-[5-(2,2,:2-triklóretoxitoarbonil)-2^piridil]-!linolamidoi t [lásd c)] feloldunk. 30 ml ecetsavban és 2 ml vízben, majd 35 5 g cinlkporral 12 órán át keverjük az anyagot 24°JOD nitrogéraatimioszféráiban. A nealkcióelegyet 150 ml kloroformmal hígítjuk, a cinket szűréssel elkülönítjük. A szűredéket három ízben, egyenként 100 ml vízzel mossuk, majd 10 g vízmentes ináfcriumszulfáttal szárítjuk és Vákuumban (lil Torr) 45°-on bepároljuk. A viszszamaradó N^(5-ikailboxi-2Hpiridil)-linollamidot metanolból átkristályosítjuk. Op. 179°, bomlás 165° felett. Analóg módon állítjuk elő pl. a következő savakat, melyéket nyerstermékként közvetlenül felhasználhatunk a találmány szerinti reakcióban : N^(54carboxi~2^iridn)-ofetadekán!amid, N-*(5-kairboxi-2 -.piridil) ^oleamld, N-(5-kanboxi-i2-ipirid:il)-il0-iiindeoénaimid, N-(5^kaírboxi-2-i piir!Ídil)-'tetradekánaimid, N-t(5^karlboxi-2-pirid:il)-szoi1binamid, N~(5-ikarboxi-2-ipiridil)-4N-imetil-linoilaimid, N-(5^karboxi-2-'piriidil)^3,5,5-'triinetil-'hexánarnid és N-{5-&3anboxi-2-piridil)jdakozánamid. • c) A b) pontban kiindulási anyagként szükséges triklóretilészteirt pl. a következőképpen állítjuk elő: 1,41 g (0,01 mól) 6^amino-nikotinBavat feloldunk 15 ml 2,2,2-Jtriklór-etanol és 3 ml tömény kénsav elegyében, majd az oldatot egy órán keresztül 140°-on keverjük. Lehűlés után kiszűrjük a kivált 6-amino-nlkotinsav-2,2,2-triklóretilészterszulfátot, majd bevisszük 10 ml 0°ra lehűtött tömény nátriumhidroxid oldatba. Az alkalikus oldatot három ízben, egyenként 100 ml kloroformmal extralháljük. Az egyesített klorofonmos oldatokat vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban (11 Torr) 40°-on bepakoljuk. A visszamaradó 6-aimino-niikotinsav-2,2,2-trilklóretilésztert aceton-hexán elegyből átikristályosítjük. Op. 99°. d) 2,69 g (0,01 mól) 6-^mimo-nikotinsav-2,2,2--triklóretilésztert feloldunk 20 ml piridinben. Az oldathoz keverés és jeges vízzel történő hűtés közben hozzáosepegtetünk 3 g (0,01 mól) linoleoil-fcloridot, majd az elegyet 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált piridin-Jhidrokloridat leszívatjuk és a piridint vákuumban (11 Torr) 45°-on elpárologtatjuk, amik oris visszamarad az N-[5-(2,2,2-trdiklóretoxikarbonil)-2^piridil] -linolamid. Analóg módon állítjuk idő pl. a következő vegyületeket: N-[5-(2,2,2-trikláretoxifcaiibo!nil)-24piridil]--oleatmid, N~[5-j(2,2,2-t:riklóretoxikarbonil)-2npiridil]--10-undecénamid, N-[5-(2,2,2-triklóretoxifcanbonü)-2-piridil]-tetradekánamid, N-[5-(2,2,2-trikláretoxikaíbonil)-2-piridil]-^Nimetil-linolaimi d, N~[5-(2,2,2~triklóretoxikarbomi)-2-piridil]-dktadekánamid, 3
