156248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzil-3-(3'-dimetilamino-propoxi)-1H-indazol előállítására

156248 6 után a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet az 1. példáiban leírtak szerint dolgozzuk fel. Így eljárva 25,5 g (75%) kristályos végterméket kaphatunk, .melynek op.-já 157—159 C°. 6. Keverővel, visszafolyató hűtővel és cse- 5 pegtetőtöicsérrel felszerelt 500 ml-es gömblombikba 24,6 g (0,1 mól) l-benzil-3-hidroxi-lH-indazol-nátrium sót, 21,8 g (0,1 mól) metánszulfions.avtas-(3«dimeitilamino)^propil-l^észter-klórhidrátot és 150 ml benzolt mérünk be. 10 Keverés köziben hozzácsöpögtetjük 5 g nátronlúg ÍO'O ml vízzel beszült oldatát, majd az elegyet 18 órán át forráslban tartjuk. Lehűlés után szűrjük, majd válaszitótölcsérrel szétválasztjuk. A benzolos fázist az 1. példa szerint 15 dolgozzuk fel. Így 23,5 g (68,3%) kristályos végtermékhez jutunk, melynek olvadáspontja 157—159 C*. 7. Keverővel és visszafolyató . hűtőivel ellátott 1 literes gömblomíbikba bemérünk 36,4 g 20 (0,1 mól) l-ibenzil-3-benzolßzulfoniloxi-lH-indazolt, 20 g (0,2 mól) 3-dimetilamino-propan-l-olt, 33 g vízmentes trinátriumfoszfátot és 500 ml vízmenites etilalkoholt. Keverés közben 5 órán keresztül forraljuk. Lehűlés után szűrjük, 25 a szűrtetet a 2. példában közöltek szerint dolgozzuk fel. így 21,3 g (61,8%) kristályos végterméket kapunk. Op.: 157—159 C°. 8. Visszafolyató hűtővel és keverővel ellátott 30 1 literes görriblomibikba bemérünk 44,3 g (0,1 mól) l-benzil-3-(p4bróm-benzol)-szulfoniloxi-lH-indiazolt, 20 g (0,2 mól) 3-dimetilamino-pi-opan-1-olt, és 500 ml vízmentes ciklohexanont, valamint 20 g vízmentes nátrium-acetátot. Ke- 35 verés közben 5 órán keresztül forraljuk a reakcióelegyet, majd lehűtjük, szűrjük. A szűrletet a 2. példa módszerével dolgozva fel, 24,5 g (71,2%) végterméket kapunk. Op.: 156—159 C°. 40 9. Keverővel, visszafolyató hűtővel és csepegtetőitölcsérrel ellátott 500 ml-es gömblombiikba bemérünk 22,4 g (0,1 mól) l-benzil-3--hidroxi-lH-indazolt, 35,8 g (0,1 mól) p-ibróm-.benzols;zulfons.a:Vj(3-dim)etil3mino)-prapil-l-ész- 45 ter-iklórhidrátot és 250 ml acetont. Keverés közben hozzácsepegtetjük 5,7 g kálilúg 50 ml etilalkohollal készített oldatát, majd áz elegyet 8 órán keresztül forrásban tartjuk. A lehűlt reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet a 2. pél- 50 da szerint feldolgozzuk. Így 24,1 g (69,7%) végtermékhez jutunk. Op.: 156—158 C°. 10. Keverővel és visszafolyató hűtővel ellátott 1 literes göniblomfoikba bemérünk 35,4 g (0,1 mól) (3-dimé,tilamino)-prqpil-l-pentaklórfenilétart, 5 g (0,2 mól) l-benzil-3-hidroxi-lH-indazol-nátriumsót és 500 ml vízmentes xilolt. Az elegyet keverés közben 8 órán át forraltjuk. A lehűitött reafcicióelegyiből kivált pentaklórfenol-náltriumot kiszűrjük, s a szűrletet az 1. példában leírtak szerint feldolgozzuk. 19,3 g (56,1%) kristályos végterméket kapunk. Op.: 155—158 C°. 11. Keverővel, visszafolyató hűtővel ellátott 1 literes gömbloimbilkiba bemérünk 43,5 g (0,1 mól) l-ibenzil-3-.(2',4',6',-trinitro)-fenoxi-lH-indazolt, 20 g 3-dimetiiamino-propan-l-olt és 500 ml vízmentes benzolt. Keverés közben beadagolunk 5 g nátriumhidriidet, majd további keverés közben 10 órán át forraljuk az elegyet. Lehűtés után a kivált anyagot kiszűrjük, és a szűrletet az 1. példáfban leírtak szerint dolgozzuk fel. Az így kapoitt kristályos végtermék súlya: 21,5 g (62,3%). Op.: 157—159 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű l^benzil-3-(3'-dimetilamino)wpropoxi-lH-inda,zol, illetve gyógyászatilag alkalmazható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű benzil-iindázoH^zármazéíkot, adott esetben sóját vagy reakcióképes észterét valamely (III) képletű dimetilaminopropánszármazékikal, illetve sójával vagy reaktív észterével reagáltatjuk — a (II) és (III) képletekben A1 és A

2 egyike hidrogént, vagy alkáliféimatomot, a másik pedig metánszulfonil-, benzolszulfónil-, p-brómbienzolszulfonil-, p-toluolszulfonil-csoportot, vagy fenilgyököt (utóbbi adott esetiben legfeljebb 3 nitro-csoporttal vagy legfeljebb 5 halogénatammal helyettesített is lehet) jelent, végül, amennyiben bázist kaptunk termékként, azt kívánt esetben gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót magában a reakcióelegyfoen 'előállított (II) és/vagy (III) képletű vegyülettel hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy a reakciót poláros oldószerben, 40—140 C° közötti hőmérsékleten végezzük. 1 rajz, 3 képlet ' Wadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6908805. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3