156238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású anyagok előállítására
156238 6 -2-akrilamid; vagy 5,10,11,lla-tetrahidro-9,11-dihiäroxi-8-metil-5-oxo-lH-pirrolo^[2,l-«:][l,4]-benzadiazepin-2-akrilamid 5,0 mg Laktóz 180,0 mg Gabanakeményítő 30,0 mg Talkum 5,0 mg összsúly: 220,0 mg A hatóanyagot, a laktózt és a gabonakeményítőt megfelelő keverőben összekeverjük. A keveréket aprítógépre visszük, majd a keverőben hozzáadjuk a talkumot. A keveréket alapos összedolgozás után kapszulázó gépen kemény zselatin-kapszulákba töltjük. 7. példa: 10 15 -2-abrilamid; vagy 5,10,11,lla-tetrahidro-9,ll-dil hidroxi-8-metil-5-oxo-lH-pirroloH[2,l-c]:[l,4]-benzodiazepin-2-iakrilamid 1 g A fehér vazelint megfelelő, köpennyel ellátott keverő-lberendazésben állandó, lassú keverés mellett kb. 85 C°-ra melegítjük. A hatóanyagot kis golyós malomban finom porrá őröljük, majd lassan a megolvasztott -vazelinhez adjuk és alapos összekeveredésig keverjük. A berendezés köpenyében ezután hideg vizet cirkuláltatunk és a hűtést kb. 36 C°-os hőmérséklet eléréséig folytatjuk. Az elegyet kolloid malomba visszük. A készítményt opálüvegtógelyeklbe, vagy kívánt esetben alumínium- vagy ón-kenőcstubusofcba töltjük. Az alábbi összetételű, 1,3 g összsúlyú kúpokat készítjük el: 20 ll-.butoxi-5,10,ll,lla-tetriahidi ro-9--hidroxi-8-metiŰ.-5-oxo-lH-pirrolo-[2,1 -c][ 1,4] 4>enzadiiazepí n-^aíkrilamid; 11 -Jbenziloxi-5,10,11,1 la-tetr ahidro-94iidaroxi-8-metil-5-oxo-lH^pirroio--[ 2,1 ^c] [ 1,4] nbenzodiiazepin-2 Habrilamid; 5,ll lia-dilhid | ro-9^hidroxi-8-metil-5-oxo--lH-jpirrolo-^l-cJIJl ,4]-Jbenzodiazepin-2-aknilamid; vagy 5,10,11,1 la-tetrahidro-9,l'l-dihidroxi-8-metil-5-oxo-lH-pirrolo-[2,l-c][l,4]Jbenzodiazepin-2-iakriliamid 0,010 g Wecobee M 1,245 g Karnauba viasz 0,045 g A Wecobee M-t és a karnauba viaszt megfelelő nagyságú, üveggel bélelt tartályban megolvasztjuk, alaposan összekeverjük és 45 C°-ra hűtjük. A finom porrá őrölt, rögmentes hatóanyagot bekeverjük és a kúp^alapanyagban teljesen és egységesen eldiszpergáljuk. A keveréket kúp-formáfeba töltjük. Az ily módon nyert, 1,3 g súlyú kúpokat lehűtjük, a formáikból kivesszük, majd egyenként viaszos papírba csomagoljuk. 8. példa: Az alábbi készítjük el: összetételű (kg-onbént) kenőcsöt 25 30 35 40 45 50 9. példa: A parent er ális adagolás céljaira felhasználható készítményt a következőképpen készítjük el: A hatóanyagot vízmentes etanolban oldjuk, a mért térfogatú oldatot több adagot tartalmazó fiolába töltjük, az etanolt elpárologtatjuk és a fiolát lezárjuk. A fiolához segédampullát is mellékelünk, mely a hatóanyagnak az injektálás előtti feloldásához szükséges speciális oldatot tartalmazza. Az injekciós készítmény összetételét és az eljárás részleteit az alábbiakban ismertetjük : Több adagot tartalmazó fiola 5 ml ll-)butoxi-5,lQ,ll,lla-tetrahidro-94iidroxi-8-imetil-5-oxo->l H-pirrolo-J[i2,l-c}[l,4]-ibenzodiazepin-2-afcrilamid; ll-'benziloxi-5,10,ll,lla-tetrahidro-9-hidroxi^8-| metiil-5Hoxio-lH-pirrolo-[2,,l-c]i [l,4]Hbenzodiazepin^akrilamid; 5,lla-Hd'ihidro-9-<hid!roxi-8-ínetil-5-oxo-IH-pirrolo-[2,l-c]i[l,4]-benzodi:azepin-2-akrilamid; vagy 5,10,11 ,llia-tetrafaidro-9,l 1-dihid!roxi-8-imetil-5-^oxo-lH-pirrolo-j[2,l-c]s[l,4]-(benzodiazepin-r2--akrilamid 4,0 mg Fehér vazelin 11 -butoxi-5,10,11,1la-tet rahidro-9 --hidroxi-S-metil-S-oxo-lH^pirrolo-[2,1-c] [1,4] -benzodia2epin-2-akrilamid; 11 -benziloxi-5,10,11,1 la-tetrahidro-9-thidroxi-8-metil-5-oxo-lH-pirralo-[2,l-c][l,4]-<benzodiazepin-2-äkril-amid; 5,llia-diíhidr!0-9jhidroxi-8-metil-5-oxo--lH-pirrolo-[2,l-c][l,4]-ibenzodiazepin-A hatóanyagot vízmentes etanolban oldjuk. 999 g 55 Az 1 mg/iml töménységű olddátot porózus gyertyaszűrőn balkteriológiaillag leszűrjük és aszeptikusán 4 ml/5 ml-es fiolákba töltjük. A fiolákat gumidugókkal lazán lezárjuk és (—60) C°-on kifagyasztó csapdával ellátott vákuumkamrá-60 ba helyezzük, majd vákuum alkalmazása mellett 30 C°-ra melegítjük oly módon, hogy a vákuum-szárító rekeszeiben folyadékot cirkuláltatunk. A fenti kezelést kb. 18 órán keresztül végezzük; a végső vákuum kb. 50 mikron. A 65 vákuum megszűntetése előtt a . dugókat mecha-3
