156235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ACTH-hatású peptidek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Pótszaibadalorn a 153.664 lajstromszámú törzsszabadalomhoz. Bejelentés napja: 1967. IX. 16. (Cl—730) Svájci elsőbbségei: 1966. IX. 16., 1966. X. 07., 1967. I. 19. Közzététel napja: 1969. II. 22. Megjelent: 1970. II. 28. 156235 (fefiáf . ' .* *• /illáiét«* Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Iiselin Beat, Riehen-Basel, Dr. Kapfeler Heini, Grand-Lancy-Genf, Dir. Rinifeer Bernhard, Frenkendorf, Dr. Rippel Werner, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás új ACTH-hatású peptidek előállítására A találmány tárgyát oly peptidek előállítása képezi, amelyek az ACTH-hatású, legalább az N-láncvégig a természetes adrenokoirtikotrop hormonok teljes aminosav szekvenciájával rendelkező peptidekből abban különböznek, hogy első aminosavként D-szerint, harmadik aminosavként glicint, 17- és 18j helyzetű aminosavként pedig lizint tartalmaznak. Kiterjed a találmány a fenti új peptidek savas addíciós sóinak, származékainak és ko'mplexeinek előállításána is. Az új vegyületek a természetes adrenokortikotrop hormonok, pl. '^-kartikotropin (sertés), kortikotrapin A (sertés), kortikotrapin (szarvasmarha), a-kortikotrapin (juh), N-lánavégétől számítva 18—39 aminosavból álló lánohosszúságuk van. Az új vegyületek lánchossza 18—28-ig vagy 39-dg terjed, előnyösen 18—25, főként 24 aminosavból áll. A 18—28 aminosavat tartalmazó peptideiknél a láncvégi karboxilcsoport amidálva lehet. Az előbbiekben meghatározott különbségeken kívül a természetes adrenokortikotrop hormonok szekvenciájától más ismert eltérések is lehetnek. Így pl. a negyedik N-láncvégi aminosav norvalinnal vagy norlaucinnal, az ötödik aminosav glutaminnal, a 2.5. aminosav pedig valinnal lehet kicserélve. Adrenokortikotrop hatásuk szempontjából különösen kiemeljük a D-Ser^GlyS-LysW'iS-^i-^-kortikotropin-Lys18 -amidot, a D-Seri-Glyä-Lis^isjß.i^^kartikotropin- és D-Seri-GlyS-LysW-w^i-ai-koritikotropin-Pro24-amidot. Az új peptidek savas addíciós sóin a gyógyá-5 szatiiag elfogadható savakkal, mint sósav, ecetsav, főként pedig a nehezen oldható sókat képző savakkal képzett sókat, mint a szulfát, foszfát vagy szulfonát sókat értjük. Az új peptidek származékaiként pl. az észte-10 rek, elsősorban a rövidszénláncú alkilgyökökből álló észterek, mint a metil-, etil-, propil- vagy tercier-butilészterek, a belyettesítetlen vagy pl. nitroosoportokkal, halogénatomokfoal, rövidszónláncú alkil- vagy alfeoxicsoportokkal helyetltesí-15 tett benzilészterek, továbbá a hidrazidok és amidok, különösen a C-terminális karboxilcsoporton amidált peptidamidak, továbbá olyan peptidszármazékok, említendők, amelyek az oldallánc amidcsoportjain szabad karboxilcsoporltokat tar-20 talmaznlak. „Komplex!ak"-ben az olyan komplexszerű, szerkezetükben még nem teljesen felderített vegyületek értendők, amelyek bizonyos szervetlen vagy szerves anyagoknak az adrenokortiko-25 trop hatású peptidekhez való hozzáadása útján képződnek, különösen amennyiben az ilyen adalékanyagokkal az adrenokortikotrop hatás időbeli elnyújtása érhető el. Ilyen szervetlen anyagok pl. a fémekből, mint kalciumból, magné-30 ziumhól, alumíniumból, kobaltból és különösen 156235
