156224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kolhicin és kolhikozid extrahálására és izolálására
3 Találmányunk alapja az a felismerés, hogy bár a kolhikozid tiszta benzolban gyakorlatilag oldhatatlan, 10—40% alkohol és víz jelenléte az oldódást úgy befolyásolja, hogy a kolhikozid oldhatósága számottevően megnövekszik, a kol- 5 hicin oldhatósága gyakorlatilag megmarad, míg a további feldolgozásra nézve káros szennyeződések oldhatósága oly mértékben csökken, hogy a háromkoimponensű rendszer alkalmazása a technológia lényeges egyszerűsödését és a tisz- -0 títási lépések kihagyását teszi lehetővé. Így feleslegessé válik az előzetes drog zsírtalanítás és mind a kolhicin, mind a kolhikozid esetében az eddig gyakorlatilag elkerülhetetlen kramatografálás, a termékek mégis közvetlenül kris- 15 tályos állapotban keletkeznek. Eljárásunk foganatosításakor kiindulási anyagként előnyösen az őszi kikerics (Colchicum autuimnale L.) magját alkalmazzuk. Felhasználtatunk azonban más kolhicint és kolhikozidot 20 egymás mellett tartalmazó növényi részeket is (magokat, növények szárát, magházat stb.). Az extrakciót 10—80 C° hőmérsékleten, előnyösen 40—45 C°-on végezzük el. Az extrakciót egyen-, vagy ellenáramban foganatosíthat- 2 5 juk, az ismert, fűthető extrakciós készülékek alkalmazásával, így elvégezhetjük az extrakciót keverős duplikátorban, diffúziós battériában, CKŐre'aktorban, U-extraktorban stb. A benzolalkoíhol^víz arány őszi kikerics^mag extrakcioja 3 Q esetén előnyösen 60 : 20 : 20 tf%. Az extrakció befejezése után előnyösen úgy dolgozzuk fel a reakcióelegyet, hogy a szerves oldószereket desztillációval eltávolítjuk, majd szükség esetén az extraktumot tovább besűrít- s5 jük, térfogatának mintegy 1/10-ére. Szükség esetén ebiben a fázisban a jelenlevő zsír eltávolítására extrakciós lépést iktathatunk be (pl. zsírtalaníthatunk parafin-viasszal 60 C° körüli hőmérsékleten), (majd az így nyert oldatot nagy ^g aktívfelülettel rendelkező derítőanyaggal színtelenítjük. Az ily módon kapott vizes oldat világos áttetsző színű, a kolhicint és kolhikozidot relatíve tiszta állapotban tartalmazza egymás mellett. 45 Ebből az oldatból isimért módszerekkel izolálhatjuk az alkaloidokat. Előnyösen úgy járunk él, hogy a kolhicint diklóretánnal, kloroformmal, vagy etilaoetáttal extraháljuk és a visszamaradó vizes fázis oldószermentesítése után 50 nyerjük M a kolhikozidot, előnyösen a vizes oldat bepárlása során. A tiszta kolhicint és kolhikozidot tartalmazó vizes oldat feldolgozására más ismert eljárások is jól alkalmazhatók, tekintettel arra, hogy feldolgozás szemipontjából 55 káros kísérőanyag az oldatban gyakorlatilag már nincs jelen. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. 60 Példák: 1. 100 kg, hengerszéken meglapított őszi kikericsmagot keverős .duplikátorban extrahálunk 30—60 C°-on, 1200 liter benzol : etanol : víz = 65 4 3:1:1 arányú elegyével. Az extraktumot 60— 70 C°-on vákuumban besűrítjük 20 l-re, majd 60 C°-on 2 kg parafinviasszal extraháljuk, majd a parafinviaszt eltávolítjuk. A vizes oldatot 200 g aktív szénnel derítjük, majd háromszor, egyenként 30 liter, összesen: 90 liter diklóretánnal extraháljuk. A diklóretános fázist szárazra pároljuk, majd 12 liter vízben oldjuk és az oldatot szárazra párolva a diklóretánt tökéletesen eltávolítjuk. A kapott maradékot (400 g) etilacetátban (6 liter) oldjuk, aktív szénnel (20 g) forrón derítjük, szűrjük -és 1,8 literre pároljuk be. A 0—5 C°-on 12 órán át végzett hűtés után a kivált kristályokat szűrjük. A termék 322 g tűs kristályos kolhicin (op.: 154—155 C°). Az anyalúgból további 24 g kolhicin nyerhető (op.: 153^154 C°). A vizes fázist aktív szénnel (100 g) derítjük, szárazra pároljuk, a száraz maradékot 2 1 vízmentes etanolban oldjuk és ismételt szárazrapárlással vízmentesítjük. A lepárlási maradékot 5 liter vízmentes etanolban forrón oldjuk, majd 0—5 C°-on hűtjük 12 órán át. Ezután a kivált kristályokat szűrjük. A termék 203 g kristályos kolhikozid (op.: 193—195 C°). 2. Az 1. példában leírt módon végzett extrakcióval, az extraktum bepárlásával és tisztításával nyert kolhioint és kolhikozidot tartalmazó 18 1 vizes oldatot vákuumban 60 C°-on 6 literre bepároljuk és 2,2 kg konyhasóval forrón telítjük. A kihűlt oldatot szűrés után három fokozatban, összesen 30 liter etilacetáttal kivonatoljuk. Az etilacetátos fázist 30 liter vízzel mossuk és 2 literre töményítjük be. 12 órán át 0—5 C°-on történő hűtés után a kivált kristályokat szűrjük. A termék 318 g kolhicin (op.: 154—155 C°). Az anyalúgból további 32 g kristályos kolhicint kapunk (op.: 153—154 C°). Az etilacetátos oldat kimosásakor kapott vizes fázist 100 g derítőszénnel forrón derítjük, a szűrt oldatot szárazra pároljuk, víztelenítjük, a maradékot 5 liter vízmentes etanolban oldjuk és 12 órán át 0—5 C°-on tartjuk, majd a kivált kristályokat szűrjük. A termék 204,5 g kolhikozid (op.: 193-^195 C°). 3. 100 kg őszi kikerics föld feletti részeit (levél, szár, tök, mag) tartalmazó őrölt drogot diffúziós battériában ellenáramú rendszerben az 1. példában leírt oldószer eleggyel extrahálva és feldolgozva 77 g csaknem fehér kristályos kolhicint (op.: 154—155 C°) és 32 g kolhikozidot (op.: 193—195 C°) izolálunk. Az anyalúgból további 7,5 g kristályos kolhicint nyerünk ki (op.: 153—154 C°). 4. 100 kg .őszi kikerics föld feletti részeit (levél, szár, tok, mag) tartalmazó őrölt drogot a 3. példában leírt módon extrahálva és a 2. példában leírt módon feldolgozva 75 g csaknem fehér kristályos kolhicint (op.: 154—155 C°) és 33,2 g kolhikozidot (op.: 193—195 C°) izolálunk. Az anyalúgból további 8 g kristályos kolhicint kapunk (op.: 153—154 C°). 4.
