156216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív amidinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VI. 21. (WE—364) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1966. VI. 21. Közzététel napja: 1968. XI. 22. Megjelent: 1970. II. 16. 156216 \^/fiji!!en^.. Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Hodson Harold Francis, Randall Anthony Winchester, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás biológiailag aktív amidinek előállítására A találmány tárgya eljárás amidinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az utóbbi időben a magas vérnyomás kezelése új gyógyszerek bevezetésével könnyebbé vált. Az alkalmazott gyógyszerek hatásmechanizmusát mélyrehatóan vizsgálták és jóllehet ma már bizonyos mértekben e gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatásmechanizmusa ismeretes, mégis számos bizonytalanság maradt a hatásmechanizmus teljes tisztázása szempontjából, amely minden egyes gyógyszernél változhat. Így pl. a Bethadinin (N-benzil-N',N"-dimetilguanidin-szulfát) vérnyomáscsökkentő szer főként az adrenerg idegrostokra vagy ezek végkészülékeire fejti ki hatását, és meggátolja a kémiai ingerületátvitelt okozó noradrenalin felszabadulását. EmeUett csökkenti a noradrenalin szövetekben való tárolhatóságát, feltételezhetően egyrészt azáltal, hogy felszabadítja, másrészt pedig csökkenti a szövetek noradrenalin felvételét. Emellett azonban a Bethanidin, a többi adrenerg idegekre hatást gyakorló ismert vérnyomáscsökkentő szerekkel, mint pl. guanethidinmel, [2-(oktahidro-l^azocinil)-etil]-guanidinnel együtt mellékhatásakat is okoz, így pl. testhelyzeti vagy testgyakorlás közbeni alacsony vérnyomást vált ki. Az a-metildopa-[(—)-/3-(3,4-dihidroxifenil)-a-metilalanin] egy másik hatékony vérnyomáscsökkentő szer és bár in vivo gátolja a dopa-dekorboxilázt, jelentékeny hátránya az is, hogy a gyógyszer is dékarboxileződik. Az a-<metildopamin és ^-helyzetben hidroxilezett analógjai 5 a szövetekből katecholarnin kiürítést okoznak anélkül, hogy a noradrenalin szintézist megszakítanák. E gyógyszerek tényleges vérnyomást csökkentő hatásmechanizmusa azonban még nem ismeretes. Az utóbbi gyógyszer előnye az, hogy 10 a szimpatikus idegrendszer ingerületátvitelére kevés mellékhatást gyakorol, emellett azonban néhány kellemetlen melléktünete van. A Rauwolfia-törzsből kinyert alkaloida, vagy-15 is a reszerpin szintén ismert vérnyomáscsökkentő szer. Vérnyomáscsökkentő hatásmechanizmusa a feltételezés szerint abból áll, hogy legalábbis részben kiüríti az arteriolák falán felgyülemlett noradrenalint. Ez a gyógyszer is azonban 20 a központi idegrendszert befolyásolja, számos esetben komoly mentális depressziót okoz, mely a gyógyszerszedés beszüntetése után sem javul. A gangliont blokkoló vérnyomáscsökkentő 25 szerek csoportja is ismeretes, ezek azonban nem hatnák szelektíven és mind a szimpatikus, mint a paraszimpatikus idegrendszert blokkolják, ezért újabban általában az adirenerg-neuron blokkoló gyógyszerekkel vannak helyettesítve. 30 Az ismert vérnyomáscsökkentő szerek káros 156216