156172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-amino-alfa hidroxibenzil-alkánsavak előállítására
156172 3. példa: a-Metiltirozin 1,5 g (0,00594 mól) etil-2-nitro-2-(p-hidroxibenzil)-propionát 50 ml abszolút etanollal készített oldatát kis mennyiségű, kb. 0,5 g Raney-nikkel katalizátorral 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítettük, majd a Raney-nikkelt szűréssel eltávolítottuk. A szűrlethez 0,1 g platinaoxid katalizátort adtunk, és Paar-készülékben 25—30 C°-on hidrogéneztük . 1,4—2,1 kg/cm2 kezdeti nyomással. 20 óra múlva fogyott el az elméleti hidrogén mennyiség. Ezután a katalizátort szűréssel eltávolítottuk, a szűrlethez 30 ml 6 n sósavat adtunk, és az oldatot vákuumban besűrítettük, hogy eltávolítsuk az etanol legnagyobb részét. A vizes savas oldatot 100 C°-on 2 óra hosszat melegítettük, így a hidrolízis befejeződött. A reakcióelegyet vákuumban betöményítettük, a maradékhoz kb. 10 ml izopropanolt adtunk, és az elegyet szárazra pároltuk. Ezután 20 ml vizet adtunk hozzá, és az oldat pH-ját dietilaminnal 5,0—6,0-ra állítottuk be. Hűtés és szűrés után 0,58 g (50,0%) a-metiltirozint nyertünk 312— 318 C° bomlásponttal. Forró vízből egyszer átkristályosítva analitikai tisztaságú mintát kaptunk 318—320 C bomlásponttal, amely azonos volt egy hiteles metiltirozin-mintával. 4. példa: Szubsztituált fenilalaninok A 2. példa szerinti termékeket kis mennyiségű Raney-nikkel katalizátorral 1 óra hosszat viszszafolyató hűtő alatt melegítettük, majd a 3. példa szerinti módon ezeket a Raney-nikkellel melegített nitroésztereket platinaoxid katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten kb. 2—3 at hidrogén-nyomással hidrogéneztük, majd hidrolizáltuk. Ily módon a következő aminosavakat kaptuk: a-metil-/?-(2,3-dihidroxifenil)-alanin op. 256—258 C° (bomlás) a-metil-'/?-(2,4-dihidroxifenil)-alanin op. 254 C° (bomlás) a-metil-/?-(2,5-dihidroxifenil)-alanin op. 248—250 C° (bomlás) a-metil-'/?-(3,5-dihidroxifenil)-alanin op. 218—220 C° (bomlás) (mint monohidrát) a-metil-/?-(3,4-dihidroxifenil)-alanin op. 300—301 C° (bomlás) a-etil-/?-(3,4-dihidroxifenil)-alanin op. 310,5—311,5 C° (bomlás) a-izopropil-/S-(3,4-dihidroxifenil)-alanin 300 C° L-a-etil-/?-(3,4-dihidroxifenil)-alanin op. 296—299 C° (bomlás) D-^a-etil-'/?-(3,4-dihidroxifenil)-Halanin op. 289—297 C° (bomlás) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a IV általános képletű «-amino-a-hidroxibenzil-alkánsavak előállítására — 5 ahol Rí, R2 , R3, R5 <és RQ hidroxilgyököket jelentenek és R7 rövidszénláncú alkilgyököt képvisel •—, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű N,N-dialkilhidroxibenzilamint — ahol Rí, R2, R3, R5 és Rg a fenti jelentésűek 10 és R4 rövidszénláncú alkilgyököt jelent — valamely a-nitro^alkánsav rövidszénláncú alkilészterével reagáltatunk, a kapott III általános képletű «-nitro-a-hidroxibenzilalkánsavas alkilésztert — ahol Rí, R2, R3, R5, Re és R7 a fenti 15 jelentésűek és Rs rövidszénláncú alkilgyököt képvisel — a megfelelő amino-észterré redukáljuk, majd ezt az aminoésztert a-amino^a-hidroxibenzil-alkánsavvá hidroüzáljuk. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja IV általános képletű vegyületek előállítására — ahol Rí, R2, R3, R5, RG és R7 a fenti jelentésűek — azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — 25 ahol Rí, R2, R3, R4, R5 és Rg jelentése a fenti -a-nitro-alifás, karbonsav rövidszénláncú alkilészterével reagáltatunk, a kapott III általános képletű a-nitro-észtert — ahol Rí, R2, R3, R5, Re, R7 és Rs a fenti jelentésűek — Raney-nik-30 kellel hozzuk érintkezésbe, majd fém katalizátor jelenlétében a megfelelő aminoészterré hidrogénezzük, végül a IV általános képletű aminosavvá hidroüzáljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-35 sítási módja IV általános képletű vegyületek előállítására — ahol Rí, R2, R3, R5, RG és R7 a fenti jelentésűek —, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2, R3, R5, Re, R7 és Rs a fenti je-40 lentésűek — nemesfém katalizátor jelenlétében a megfelelő aminoészterré hidrogénezünk, majd ezt a IV általános képletű vegyületté hidroüzáljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogana-45 tosítási módja a-alkil-'/?-(p-hidroxifenil)-alanin előállítására, azzal jellemezve, hogy p-hidroxi-N,N-dialkilbenzilamint a-nitro-alifás karbonsav rövidszénláncú alkil észterével reagáltatunk, az így kapott a-alkil-a~nitro^/?-(p-hidroxi-fenil)-50 -propionsav rövidszénláncú alkilészterét Raney-nikkellel hozzuk érintkezésbe és fém katalizátor jelenlétében katalitikusan a megfelelő aminoészterré hidrogénezzük, majd a-alkil-'/?-(p-hidroxifenil)-alaninná hidroüzáljuk. 55 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja a-alkil-'/?-(p-hidroxifenil)-alanin előállítására, azzal jellemezve, hogy a-alkil-a-nitro-'/J-Íp-hidroxif enil)-propionsav rövidszénláncú 'alkilészterét nemesfém katalizátor jelen-60 létében a megfelelő amino-észterré hidrogénezzük, és ezt az aminoésztert hidroüzáljuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja a-metiltirozin előállítására, azzal jellemezve, hogy N,N-dimetil-4-hidroxibenzil-65 amint ekvimoláris mennyiségű etil-a-nitropro-4
