156172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-amino-alfa hidroxibenzil-alkánsavak előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. X. 21. (ME—811) Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1965. X. 22. Közzététel napja: 1969. I. 25. Megjelent: 1970. I. 10. 156172 tu Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Saari Walfred Spencer, Lansdale (Pennsylvania), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & CO., Inc., Rahway (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás a-amino-:

«-hidroxifoenzil-aikánsavak előállítására A találmány tárgya eljárás «-metiltirozin és e vegyület magban helyettesített származékainak előállítására. Közelebbről a találmány tárgya új eljárás a^amino-GC-hidroxibenzil-alkánsavak előállítására. A találmány szerinti eljárás abban áll, hogy N,N-diszubsztituált benzilaminokat cc-nitro-rövidszénláncú alifás sav rövidszénláncú alkilészterével reagáltatunk új a-alkil^a-nitro-/?-(ovagy p-hidroxifenil)-propionát előállítására, ezt az a-nitropropionát észtert redukáljuk, majd a keletkező aminoésztert a-metiltirozinná és szubsztituált származékaivá hidrolizáljuk. A találmány szerint előállítható vegyületek bizonyos optikailag aktív fenilálanin-származékok előállításának fontos közbenső termékei. így pl. az a-metil-/?-3,4-dihidroxifenilalanm melegvérű állatokon a vérnyomás csökkenését okozza. Az a-metü-'/?-3,4-dihidroxifenilalanin L-izomerjét, más néven metildopát magas vérnyomásban szenvedő betegek százainak, kezelésére használják, és a kereskedelmi méretben árusítják. A találmány szerint előállított racém a-metil-'/?-3,4-dihidroxifenilalanin az L-izomer előállításának kiindulási anyaga. A racém vegyületet ismert módszerekkel alakíthatjuk át az optikailag aktív L-izomerré. A találmány szerinti kiindulási anyagok olyan N,N-dialkilbenzilaminok lehetnek, amelyek a benzolgyűrű o- vagy p-helyzetében legalább egy hidroxil-helyettesítőt tartalmaz-5 nak. Így a találmány szerinti kiindulási anyagok a csatolt rajz szerinti I általános képlettel jellemezhetők, amely képletben Rí, R2 és R3 hidroxil-csoportot jelentenek, és az R/, szubsztituensek 1—6 szénatomos rövidszénláncú alio kilcsoportok. A benzolgyűrű fennmaradó helyzetei is helyettesítve lehetnek hidroxilcsoportokkal. 15 20 25 SO A találmány szerint előnyösen olyan N,N-dialkilbenzilaminokat vagy megfelelő kvaterner sókat alkalmazhatunk kiindulási anyagként, amelyek a benzolgyűrű o- vagy p-helyzetében legalább egy hidroxilcsoportot tartalmaznak, így előnyösen alkalmazhatjuk az N,N-dimetil-4-hidroxibenzilamint, valamint a megfelelő N,N-dietil-, N,N-dipropil-, N,N-dibutil-, N,N-diamil-, N,N-dihexil-, N-etil-N-metil-, N-metil-N-propil-, N-etil-N-propil. Hasonlóképpen előnyös kiindulási anyagok a 3,4-dihidroxibenzilamin, 2,4-dihidroxibenzilamin, 2,5-dihidroxibenzilamin, 2,6-dihidroxibenzilamin, 2-hidroxibenzilamin :

és egyéb magban szubsztituált származék megfelelő N,N-dialkil származékai. A megfelelő kvaterner ammónium-sókat úgy állítjuk elő, hogy a fent említett N,N-dialkil-156172