156171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-metil-fenilaminok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. X. 21. (ME—807) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. X. 22. Közzététel napja: 1969. I. 25. Megjelent: 1970. I. 10. 156171 I ' *Vs . ;r \._ .'«'? isteni ,^' Szabadalmi osztály: 12 q 32—34 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Hinkley David Frederick vegyész, Plainíield, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merők & Co., Inc. cég, Railway (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás a-metil-fenilalaninok előállítására A találmány a-metil-fenilalaninok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgyát a gyűrűben hidroxilezett la-metil-fenilalanin-származékak előállítására szolgáló eljárás képezi. A találmány értelmében az említett gyűrűben hidroxilezett a-metil-fenilalanin-származékokat oly módon állítjuk elő, hogy aroil- vagy aralkilhalogenideket egy a-nitropropionsavészterrel reagáltatunk, majd az így kapott a-nitro-ia-amino-yö-aril-propionátokat redukáljuk; így a megfelelő amino-észtert kapjuk. Ezek az így előállított vegyületek értékes kiindulóanyagok bizonyos optikailag aktív hidroxilezett la-metil-fenilalanm-származékok előállítása során. E vegyületeket a találmány szerinti eljárással racemátok, ill. a !/?-hidroxi-vegyületek esetében a diasztereoizomérek optikailag1 inaktív elegyei alakjában kapjuk. A racemátok közül a 3,4-dihidroxifenil-vegyületek könnyen rezorválhatók és így a természetes alaknak megfelelő L-izoméreket kapjuk, amelyek igen hatásosan csökkentik a melegvérű állatok vérnyomását. Így az a-metil-/?-(3,4--diíhidroxifenil)-alanin Lnizomiérje, amely metil -DOPA néven is ismeretes, széleskörű alkalmazásban áll magas vérnyomásban szenvedő betegek gyógykezelésére. 10 15 20 25 Hasonló módon a racém a-metil-/?-hidroxi-/3-(3,4-idihidroxifenil)-:alanin is rezolválható a természetes alaknak megfelelő L-izomér kinyerésére; ez a vegyület is hatásosan csökkenti a melegvérű állatok vérnyomását és emellett palládium-katalizátor jelenlétében történő hidrogénezés útján a metilDOPA vegyületté alakítható át. A megfelelő a-metil-monohidroxifenil-alanin, vagyis az a-metil-p-tirozin trankvilláns hatást mutat és így előreláthatóan jó eredménnyel lesz alkalmazható az ideggyógyászat terén, minthogy ez a yegyület, ha injekció útján beadjuk az állatoknak, specifikusan gátolja a katecholaminoknak az agyszövetben való felgyülemlését, anélkül, hogy befolyásolná ezeknek az anyagoknak az állatok szív-szöveteiben való felhalmozódását. Ilyen tulajdonságok több hasznos trankvillánstípusú vegyület esetében volt már tapasztalható. A fent említett vegyületek racém alakjának a megfelelő optikailag aktív L-izomérré való átalakítása önmagukban ismert és a racém elegyek rezolválására általában alkalmazott módszerekkel történhet. A találmány szerinti eljárásban kiinduló anyagokként előnyösen az (I) általános képletű helyettesített benzil- vagy benzoilhalogenidek 30 kerülnek alkalmazásra; e képletben 156171