156155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
25 156155 26 kalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szűrjük, az aoetont ledesztiiláljuk, a maradékot metilénd'ikloridbian felvesszük, híg lúggal, majd vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A metiléndikloridot ledesztilláljuk és a maradékot etilaoetát/petroléter elegyből átkristályosítjuk. A termék 72 C°-on olvad. 11. példa: A (XXII) képletű 4,5-dimetiil^2-dimetilamino-6-metiltiokarbamoiltio^pirimidm (II. táblázat 55. sz. vegyület) a következőképpen állítható elő: 2 g (0,011 mól) 2-dimetilamino-6^merkapto-4,5-dimetil-pirimidin, 1 ml metil-izotiocianát és 25 ml benzol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. A benzolt ledesztilláljuk és a maradékot benzolból átkristályosítjuk. A termék 131 C°-on olvad. 12. példa: A (XXIII) képletű 2-dimetilammo-4-metil-6--metiltiokarbamailtio-5-n^butü-pirimidm (a II. táblázat 56. sz. vegyülete) a következőképpen állítható elő: 2,5 g (0,011 mól) 2-dimetilamino-6->merkapto-4-metil^5-nJ butil-pirimidin, 1 ml metil-izotiocianát és 25 ml benzol elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A benzolt ledesztiiláljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. A termék 98—100 C°-on olvad. 13. példa: A (XXIV) képletű 2-dimetilaímino-4-diimetilkarbamoiloxÍH6-fenil-pirimidm (az I. táblázat 20. sz. vegyülete) a következőképpen állítható elő: A 4. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással hajtjuk végre, hogy é-tódroxi-ö-metil-2-(4-morfolinil)-pirimidin helyett 2-dimetilamino-44iidroxi-6jfenil-pirimidint alkalmazunk. A reakcióelegy többi komponense 2,93 g vízmentes káliumkarbonát, 1,9 ml dimetilkarbamoilklorid és 30 ml száraz aceton. Fehér szilárd anyag formájában 2-dimetilamino-4-dknetilkarbamoiloxi-6-fenil^pirimidint kapunk, mely aktív szén jelenlétében végrehajtott átkristályosítás (etanollal) után 106 C°-on olvad. 14. példa: A (XXV) képletű 4-dimetilkarbamoiloxi-6-fenil-2-(l-jpiperidi:nil)-pirimidin (I. táblázat 33. sz. vegyülete) a következőképpen állítható elő: A 4. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással hajtjuk végre, hogy 4-hidroxi-6-metil^2-(4-morfiolinil)j pirimidin helyett 5,76 g 4--4hidroxi-6-<fenil^2-(l-piperidinil)-pirimidint alkalmazunk. A reakcióelegy többi komponense 3,2 g vízmentes káliumkarbonát, 2,1 ml dimetilkarbamoilklonid és 30 ml száraz aceton. A nyert termék etanolos átkristályosítás után 100—101 C°on olvadó 4-dímetilkarbamoiloxi^6-fenil-2-*(2~paperidinil)-pirimidin. 15. példa: A (XXVI) képletű 2-dimetilamino-4-dimetilkarbamoiIoxi-6-metilHpirimidin (I. táblázat 3. 5 sz. vegyülete) a következőképpen állítiható elő: 54 g 2-dimetilamino-4Hhidroxi-6-imetil-piriimidin és 270 g száraz piridin oldatához keverés közben 42 g dimetilkarbamoilkloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 12 órán át kever-10 jük, majd gőzfürdőn 2 órán át melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, majd szűrjük és a szűrletből a piridint vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éterrel extraháljuk, az éteres extraktot vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszul-15 fát felett szárítjuk. Az étert ledesztilláljuk ós a maradékot petroléterböl (fp.: 60—80 C°) átkristályosítjuk. A termék 61—62 C° olvadáspontú 2-dimetilamino-4-dimetilkarbamoiloxi-6--metil-piriimidin. 16. példa: A (XXVII) képletű 4-dimetilkarbamoiloxi-2-25 -di-n-butilamino-6^metil-ípirÍ!midin (az I. táblázat 32. sz. vegyülete) a következőképpen állítható elő: A 15. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 2-dimetilaniino-30 -4Jhidroxi-6-metil-pirimidin helyett 86 g 2-di-n-butilammo-44iidroxi-6-metil-piri:midánt alkalmazunk. A terméket 165 C°/3 Hgmm forráspontú olaj alakjában izoláljuk. 35 17. példa: A 2-dimetilamino-4-dimetilkarbaimoiloxi-6-metil-jpirimidin az alábbi, a 15. példa eljárásától 40 különböző módszerrel is előállítható. 7,7 g 2-dimetilamáno-4^hidroxi-6-metil-piri,midint 250 g száraz dioxánban oldunk és nátriumhidrid ásványolajban képezett 50%-os diszper-45 zióját (2,4 g) adjuk hozzá. Az elegyet gőzfürdőn keverés közben 2 órán át melegítjük. Az elegyet ezután 15 C°-ra hűtjük, a keverést folytatjuk és 30 perc alatt 2,5 g foszgén és 25 g dioxán oldatát adagoljuk be. Az elegyet az ada-50 golás befejezése után további 60 percen keresztül keverjük, majd szűrjük. A dioxánt a szűrletből vákuumban ledesztilláljuk, a maradókot petroléterrel (fp.: 40—60 C°) eldörzsöljük és az elegyet szűrjük. A szilárd anyagból (mely fel-55 téhetőleg bisz-i(2-d;imetilamino^6-imetil-pirimid-4--il)-karbonát] 30 g-ot 600 g száraz dioxánban oldunk, az oldatot keverjük és 30 perc alatt 4 g dimetilamin 60 g dioxánnai képezett oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet az adagolás be-60 fejezése után 12 órán át keverjük és a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot frakcionált vákuum-desztillációnak vetjük alá (fp-; 117 C°/0,35 Hgmm). A nyert termék 61—62 C°on olvadó 2-dimetil)amino-4-dimetil-karba!moil-65 oxi-6-metilnpirimidín. 18
