156154. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására

156154 Az (I) táblázat 14. sz. vegyülete vízzel könynyen hidrolizál. A pirimidin-gyűrű számozását a (IV) képlet illusztrálja. Megjegyezzük, hogy a 4- és 6-helyzet egymással egyenértékű. A pirimidin-származékok sói közül pl. a hidrokloridokat említjük meg. Eljárásunk egyik foganatosítási módja szerint az (I) általános képletű pirimidin-szánmazékok oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2, R3, R4 és X jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű acilvagy szulfonilnhalogieniddel (mely képletben R5 jelentése a korábbiakban megadott és Hal jelentése halogénatoim) célszerűen a képződő hidrogénhalogenid eltávolítása mellett reagáltatunk. A reakciót célszerűen hígítószer jelenlétében hajtjuk végre és reakció-közegként előnyösen olyan hígítószereket alkalmazunk, melyek egyik vagy mindkét komponens oldószereként szolgálnak. E célra előnyösen szerves oldószeréket alkalmazhatunk (pl. benzol, toluol, kis szénatornszámú alifás ketonok mint rnetil-etilketon vagy aoetonitril). Az etilacetát különösen előnyös oldószernek bizonyult. A reakcióban képződő hidrogénhalogenid pl. oly módon távolítható el, hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezzük el. Savmegkötőszerként 'előnyösen bázisokat vagy gyenge savaik erős bázisokkal képezett sóit alkalmazhatjuk. Bázisként pl. tercier aminők, előnyösen trietilamin vagy piridin nyerhetnek felhasználást. A bázis azonban valamely alkálivagy alkáliíöldfémhidroxid (pl. nátriumhidroxid) is lehet. Amennyiben savmegkötőszarként valamely gyenge sav erős bázissal képezett sóját alkalmazzuk, ez előnyösen valamely alkáli- vagy alkáliföldfémkarbonát, célszerűen kálmmikarbonát lehet. A találmányunk szerinti pirimidin-származékok továbbá oly módon is előállíthatók, hogy a megfelelő aeil- vagy szulfonilhalogenidet a megfelelő 6-hidroxi- vagy 6-imerkiapto-pirimidin fémsójával hozzuk reakcióba. A reakciót adott esetben oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. Előnyösen a fentiekben ismertetett oldószerek alkalmazhatók. Az (I) képletű vegyületek kívánt esetben savakkal (szervetlen vagy szerves savak) képezett sóikká alakíthatók. Az (I) képletű vegyületek igen sokféle gombás betegség és rovar-kártevő ellen hatékonyak. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek ennek megfelelően növények nemkívánatos gombás fertőzéseinek és/vagy rovar-kártevőinek leküzdésére alkalmazhatók. Találmányunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk. 1. példa: A (V) 'képletű 2-diimetilaimiino-4-metil-6-(4'-nitrofenil)Hkarboniloxi-5-n-propil-pirimidin (az 5 I. táblázat 1. sz. vegyülete) a következőképpen állítható elő: 1,95 g (0,01 mól) 2-dimetilamino-4-,metil-6--hidroxi-5^n-propil-pirimidint 0,23 g (0,01 mól) nátrium és 25 rnl száraz etanol oldatához 10 adunk. Az oldatot 1 órán át 40 C°-on tartjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot benzolos azeotrop desztillácioval szárítjuk. A maradékhoz 25 ml száraz benzolt és 2,3 g (0,012 mól) frissen készített p-nitroben-15 zoilkloridot adunk és a reakcióelegyet keverés közben 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A lehűtött elegyet jéghideg 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal rázzuk és vízzel addig mossuk, míg a mosóvíz 20 semleges lesz. A benzolos réteget nátriumszulfát felett szárítjuk, a benzolt ledesztilláljuk. Az oldószer utolsó nyomait olajszivattyú segítségével távolítjuk el. Viszkózus maradékot kapunk, mely petroléterrel eldörzsölve kristályo-25 sodik. Etanolos átkristályosítás után 109 C°-on olvadó terméket kapunk. Kitermelés: 1,8 g (53%). A fenti reakciónál benzol helyett más oldószerek (pl. toluol, kis szénatomszámú alifás 30 ketonok, mint mietil-etil-keton, továbbá acetonitril és etilacetát) is felhasználhatók. Az etilacetát igen előnyös oldószernek bizonyult. Az 1. példában ismertetett módszerrel az alábbi vegyületeket is előállítottuk: 35 40 45 50 55 60 65 VegyüKristályosításnál let Fizikai állandók használt száma oldószer 2. op .: 58 C° EíOH 3. op : 72 C° EtOH 4. op .: 114 ÍC° EtOH 5. op .: 68 C° EtOH 6. op .: 71 C° EtOH 7. fp .: 150—155 C°/ 0,1 Hgrnm — 8. op : 57 C° EtOH 9. op : 89 C° EtOH 10. op : 59 C EtOH 11. op : 162 C° EtOH 13. op : 67 C° EtOH 14. op : 69 C° EtOH 15. op : 109 C° EtOH 16. op : 71 C° EtOH 17. op : 87 C° EtOH 22. op : 89 C° EtOH 23. op : 104—105 C° MeOH 25. op : 63 C° EtOH 26. n21 D = 1,5282 —• 27. op : 88 C° EtOH 28. op : 69—70 C° EtOH/H2

0 29. op : 120 C° EtOH 30. op : 76 C° EtOH A