156153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására

156153 17 18 vegyületek előállítása céljából a megfelelő 2--amino-pirimidint acilezzük. Amennyiben acetilezést hajtunk végre, úgy acilezőszerként előnyösen ecetsavanhidridet alkalmazunk. Eljárásunk c) módszere szerint a 2-lhelyzetben 5 alkiltio-csoportot tartalmazó vegyületeket valamely aminnal hozunk reakcióba. 2-alkiltio-pirimidinként előnyösen 2^metiltio-piiriimidint alkalmazunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás d) 10 módszere szerint az R5

csoportot a pirimidingyűrű 6 helyzetébe bevisszük. E célból eljárhatunk oly módon, hogy a 6-helyzetben halogénatomot tartalmazó (II) képletű vegyületet valamely dialkilaminoalkanoUal hozunk reakcióba. lg A reakcióit előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a dialkilaiminoalkanolban fémnátriumot oldunk és a kapott oldatot a piirimidin-komponenshez adjuk. Eljárhatunk oly módon is, íhogy a 6-helyzetben merkapto-csoportot tartalmazó (II) képlétű vegyületet valamely 2-dialkilaminoalkilhalogeniddel reagáltatunk. Eljárásunk e) módszere szerint fotokémiai Claisen-átrendeződést alkalmazunk. Amennyiben kiindulási anyagként valamely (II) képletű „ 4-aliiloxi-4vegyületet alkalmazunk és ezt ultraibolya besugárzásnak vetjük alá, átrendeződés útján 5-allil-4~hidroxi-származékot kapunk. A kapott vegyületeket kívánt esetben egy vagy több alábbi átalakításnak vethetjük alá: .

Jß Egy kapott, R2

helyén karbamoil-csoportot és Rx

helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) képletű vegyületet előállítása céljából a megfelelő, a 2-thelyzetben ciánamino-csoportot tartalmazó származékot hidrolizáljuk. A hidrolízist 35 előnyösen savas közegben, célszerűen híg sósav jelenlétében végezhetjük el. -A piriimidim-gyűrű 6-helyzetében levő hidroxi-esoportot merkapto-csoportra cserélhetjük le. A reakciót előnyösen oly módon végezzük el, 40 hogy a 6-ihidroxi^vegyületet foszforpentaszulfiddal hozzuk reakcióba. A 2-ihelyzetben amino-csoportot tartalmazó (II) képletű vegyületeket aromás szulfonsavhaloigenidekkel reagáltathatjuk. Szulfonsavhalo- 45 genid'ként előnyösen a kloridokat alkalmazhatjuk. Kiindulási anyagként előnyösen pl. benzolszulfonilkloridot alkalmazhatunk. Az 5nhelyzetiben hidrogénatomot tartalmazó (II) képletű vegyületeket Mannich-kondenzáció- 50 nak vethetjük alá. A reakciót önmagában ismeirt módon végezhetjük el. Amin-komponensként előnyösen pl. dimetilamiint alkalimiazhatunk. Az 5-helyzetben halogénatomot tartalmazó (II) képletű vegyületeket valamely merkaptán- 55 nal reagáltathatjuk. (II) képletű vegyületként előnyösen az 5Jbróm-pirimidinekiet alkalmazhatjuk. Merkaptánként pl. benzilmerkaptánt alkalmazhatunk. A (II) képletű vegyületeik fungieid hatású 60 anyagok, melyek a gombás betegségek széles skálája ellen hatékonynak bizonyultak. A vegyületek a mezőgazdaságban és a kertészetben növények gombás fertőzéseinek leküzdésére alkalmazhatók. 65 Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy a találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: A (IV) képletű hidroxi-pirimidin a következőképpen állítható elő: 4,6 g (0,2 mól) nátrium és 120 ml száraz metanol oldatához 27,2 g (0,il mól) aszirnme'tirilkus dimetilguanidinszulfátot adunk és az elegyet 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyhez 34,4 g (0,2 mól) etil-n-propil^acetoacetátot adunk, majd a reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 órán át forraljuk. A lehűtött elegyhez 100 ml vizet adunk, majd ecetsavval semlegesítjük és metilénkloriddal kimerítően extraháljuk. A metilénkloridos nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk és a kristályos maradékot etanolból (aktív-szén) átkristályosítjuk. 120 C°-on olvadó tűket kapunk. Kitermelés: 21 g (54%). A fenti eljárás segítségéivel az I. táblázatban feltüntetett, alábbi sorszámú vegyületeket állítottuk elő: Vegyület száma: 2, 4, 5, 6, 11, 12, 17, 18, 19, 28, 30, 31, 32, 33, 34, 47, 52, 55, 56, 57, 58, 60, 62, 63, 65, 67, 70, 75, 76, 77, 82, 83, 85, 90, 94, 95, 98, 99. 2. példa: Az (V) képletű 5-n-butil-4-ihidrioxi-6-inetil-2--pirrolidino-pirimidin a következőképpen állítható elő: 10,6 g (0,05 mól) 5-n-butil-4Jhiidroxi-6Hmetil-2-metil-tiopirimidin, 17,75 g (0,025 mól) pirrolidin és 30 ml celloszolv elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 16 órán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és a kiváló terméket celloszolvból átkristályosítjuk. 149 C°-on olvadó színtelen tűket kapunk. Kitermelés: 9,8 g (83%). Az I. táblázatban szereplő 16, 20, 21, 25, 29, 44, 45, 46, 53, 54, 84, 96. és 97. sz. vegyületeik a megfelelő kiindulási anyagok felhasználása mellett a fenti módszerrel szintén előállíthatók. A 13, 14. és 15. sz. vegyületek is a fenti (módszerrel állíthatók elő, a reakció lejátszódásaihoz azonban 48 órára van szükség. 3. példa: A (VI) képletű vegyületet a következőképpen állítottuk elő: 5,3 g (0,025 mól) 5-n-butil-44iidroxi-6-imetil-2-metiltiopirimidin és 20 ml fenilhidrazin (frissen desztillált) elegyét 160 C°-on 2 órán át melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, a kiváló terméket leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 185 C°-on bomlás közben olvadó színtelen lemezeket kapunk. A termék súlya 1,5 g. 9