156139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kandicidin előállítására mikrobiológiai úton
7 156139 3 20 mot 20 liter acetoninal extraháltunk a pH 7,5-re való állítása után. Az extraktumot szűrtük, majd vákuumban 20—40 C°-on acetonmentesítettük. A vizes maradékból az antibiotikum kivált, amit a pH 4,5-re való állításával tettünk teljessé. Az antibiotikumot szűréssel elkülönítettük, 290' ml 4,5 pH-jú vízben szuszpendáltuk, majd isimét elkülönítettük, végül 200 ml 3 :1 arányú éten : aceton eleggyel mostuk. Szűrés után szárítottuk. A termék súlya 15,75 g, aktivitása a standard 75%^a (házi standard); E fi '380 m/i-n,ál=e6i0. Kitermelés: 19,7%. 2. példa: Az 1. példa szerxati leszűrt 8 kg nedves micélrumot a példában leírt módon extraháltuk. Az acetonos extraktum pH-ját szűrés után 2 n HCl-oldattal 4,0-ra állítottuk, majd 2 liter petroléterrel 10 percen át. keverhettük. Szétválás után az aoetonos fázis pH-ját 6,0-ra állítottuk, majd az oldatot bepároltuk, A vizes maradék pH-ját bepárlás után 4,5-re állítottuk. A kivált csapiadékot szűréssel elkülönítettük, vízben szuszpendáltuk, szűrtük, majd acetonos mosás 25 után szárítottuk. A termék súlya 33 g, aktivitása ia standard 10'0%-a. Efc ° m 380 m/t-nál = 660. Kitermelés: 55%. 3. példa: 1100 liter erjesztéses oldatot az 1. példa szerinti módion szűrtünk. A 8 kg nedves micéliumot 9,6 liter kloroform és 14,4 liter metanol elegyével extraháltuk. Az extraktumot szűrtük, majd vákuumban 20—40 C°-on oldószermentesítettük. A vizes maradékból kivált antibiotikumot szűréssel elkülönítettük, 250 ml 4,5 pH-jú vízben szuszpendáltiuk, majd ismét elkülönítettük, végül 200 ml 3 :1 arányú éter^aceton elegygyel mostuk. Szűrés után szárítottuk. A termék súlya 46,6 g, aktivitása a standard 90%-a. E fem 3810 m/A-nál = 594. Kitermelés: 70%. 5 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás kandicidin előállítására mikrobioló-IQ giai úton, előferanentáciőval, azzal jellemezve, hogy a termelést Actinomyces griseoruber törzszsel {az Országos Közegészségügyi Intézetnél letétbe helyezve 33 sz. alatt 1967. január 31-én) végezzük komplex fehérje, célszerűen amerikai 15 mogyoróliszt és kukoricalekvár, szénhidrát, célszerűen keményítő vagy glükóz, továbbá szervetlen sók jelenlétében, aerob fermentációs körülmények között, és a fermentáció befejeződése után a kaindiciidint a kiszűrt miicéliumról szerves oldószeres extrakcióval elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a fermentációt zsírjellegű habzásgátló anyagok és/vagy fosafoiisavésztenak, célszerűen tributilfoszfát jelenlétében folytatjuk le. i3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a fermentáció befejeződése után a kandicidin elkülönítését acetonos extrakcióval végezzük. 20 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a fermentáció közben adagolt zsírjellegű habzásgátlót a mioélium aoetonos extraktumából bepárlás előtt 4—5-ös pH érték mellett petroléteres extrakeió-35 val eltávolítjuk. 5. Az 1. vagy 2, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a fermentáció befejeződése után a kandicidint kloroform és metanol elegyével végzett extrak-40 cióval különítjük el. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6908427. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
