156129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridilalkil-szubsztituált benzimidazol-vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. V. 05. (EE—1391) Közzététel napja: 1968. X. 2?. Megjelent: 1970. I. 10. 156129 "*"* * -Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d9 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Hideg Kálmán vegyész, 30%, Pécs, Dr. H. Hankovszky Olga vegyész, 25%, Pécs, Dr. Méhes Gyula orvos-farimakólógus, 15%, Pécs, Dr. Váczi Lajos orvos-biológus, 15%, Debrecen, Dr. ördögh Ferenc biológus, 15%, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás piridilalkil-szubsztituált benzimidazol-vegyületek előállítására Találmiányunk tárgya eljárás új piridil-alkil-tio4Denzimidazx)k>k, illetve piridil-alkil-oxi-benzimidazolok, továbbá gyágyászatilag alkalmazható sóik, illetve alkil-kvaterner sóik előállítására. 5 A jelen találmány szerint különböző biológiái hatású (pl. tuberkulosztatikus, egyéb bakteriosztatikus, inszektiicid, fungieid, vírusellenes, antbelmintiíkus és gyulladáscsökkentő) benzimidazöl-származékokat alhtunk elő.. 10 Előzőleg ismeretes volt, hogy a halogén-alkilaminokfoal a merkapto-benztiazol (Elderfield, R. C.: Heterocyclic 'Compounds, Vol. 5, p. 5Í56, Wiley, New York, 19617), illetve a merkapto-benzimidazol (Chemical Reviews 48, 19511, p. 15 907) SH-csoportjának hidrogénje lúgos közegben jól helyettesíthető. Nem ismeretes viszont a merkapto-, illetve oxi-benzazoloknak sem halogén-alMl-piridinnel, sem pedig 2-(2'-amino-etil)-piridinnel történő reagáltatása, illetve ilyen 20 reakcióval előállított vegyületek. Az (I) általános, képletű vegyületeket, amely képletben A alacsony szénatomszámú alkiléngyököt, vagy vegyértókkötésit, X NH-csoportot, Y kén-, vagy oxigén-atomot, Z pedig CH vagy 25 ;N gyűrűtagot, végül Rx és R2 egyike hidrogénatomot vagy metilgyököt, a másika pedig hidrogénatomot, klóratomot, N02 vagy CH 3 csoportot jelent, és n ,1—3 egész szám helyett áll, úgy állítjuk elő, hogy valaimely (II) általános kép- 20 létű merkapto-, vagy oxi-benzimidazol vegyületet, — amely képletben A, RÍ, R2 , Y és Z szimbólumok jelentése a fenti — valamely i(HI) képletű piridin-vegyülettel, ahol B NH2 csoportot vagy halogénatomot jelent, n jelentése pedig változatlan, vagy a (III) képletű piridin-vegyület sójával reagáltatunk. A kapott terméket valamely szerves vagy szervetlen savval gyógyászatilag alkalmazható sóvá vagy kvaterner származékká alakíthatjuk át. (III) képletű vegyületként 2H(aimino-etil)-piridint is alkalmaztunk. Előnyösnek bizonyult, ha a reakciót 100—'1)50 C° közötti hőmérsékleten hajtottuk végre. Rendkívül előnyös eljárásváltozatnak bizonyult, ha (III) képletű piridfeHszárimazékként halogén-alkil-piridint vagy sóját ekvivalens mennyiségben, valamely savmegkötőszer, célszerűen nátr riumhidroxid jelenlétében alkalmaztunk. A kapott (I) képletű terméket, sóját, illetve alkiUkvaterner sóját önmagában, vagy más biológiailag hatásos,, vagy/és hatásfokozásra alkalmas szerrel vagy szerekkel együtt, a gyógyszerkészítésben használatos vivő-, és segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy az eljárást a közölt példákra korlátoznánk: 1. 30 g (0,2 mól) 2-merkapto4benzimidazolt és '24,4 g (0,2 mól) -2-(2'-amino-etil)-piriidint fémfürdőről li50°-on hevítettük, addig míg a reak-156129
