156123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8 natiridin származékok előállítására
156123 11 12 7. példa: .10 ml ecetsavanhidrid és 10 ml ecetsav elegyéhez, 2,32- g 4-ihidiioxi-7^mietil-(l,!8-iiaftiridiii-3-^etilkaríboxilátot 1,SS g 5-nitrofúrfurolt és 100 5 mg cinkkloridot adtunk, és az elegyet 2 óra hosszat 110 C° és 120 C° közötti hőmérsékleten melegítettük. 30 percen át tartó melegítés után a kiindulási anyagok feloldódtak, és további egy óra múlva a termék kezdett elkülönülni. Miután 10 a reakció teljessé vált, a csapadékot szűréssel összegyűjtöttük, éternél mostuk és szárítottuk. így 2,65 g 4-hidroxi-7-;[2-(5-nitro^2-furil)-vinil]-l,6Tnaftmdin^3^etilkarboxiMtot nyertünk sárga por alakjában, 280 C° feletti olvadásponttal. 15 (Hozam 74,6%.) Ezután, az így nyert 44iidroxi-7-[i2-<(, 5-nitroi2--furi^-vinill-íljSHnaíftiridin-S-etilkarboxilátot az 1. példa szerinti módon 4-hidroxij7-(2H(í5-ni:tro-2-furil)-vindl]-l,! 8-na.füridinM3-karibonsavvá hid- 20 rolizáltuk. A kapott termék 1,63 g-ját 30 ml dimetilforrnamidban szuszpendáltuk, majd 1,4 g vízmentes feáliumkaribonátot és 2,8 g monoklóraicetont adtunk hozzá, és az elegyet 6 órán át 25 80 C° hőmérsékleten melegítettük. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson betöményítettük, az elkülönült kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, vízzel mostuk és dimetilformamidiból átkristályosítottuk. Ily módon 1,05 g s0 l-acetanil-l,4--dihidro-7-[2-: (!5-ni i tro-1 2-furil)-vin.il]-4-oxo-l,8-naftiridin^S-nkarbonsavat kaptunk 280 C' feletti olvadásponttal, sárga finom tűk alakjában, (Termelés 5,5%.) Elemzési eredmények C18 H 13 iN3i0 7 -,re vonatkoz- 35 tátva: számított: C 56,40%, H 3,42%, N 10,96%; talált: C 56,7:2%, H 3,38%, N 11,02%. 8. példa: 40 50 2,,3i2 g 4-hidroxi-7-metiW,8-imfitiridin-3-etilkarboxilát, 3,1 g 5-nitrofurfurol és 0,4 g cinkklorid elegyét 4 óra hosszat 150 C° és 160 C° 45 közötti hőmérsékletű fürdőben melegítettük. Lehűlés után 40 ml metanolt adtunk hozzá és melegítettük. A levált kristályakat szűréssel összegyűjtöttük, metanollal, majd éterrel mostuk és szárítottuk. 2,9 g sötétbarna port kaptunk. A port meleg ecetsavval mostuk, és dimetüszulfoxidból átkristályosítottuk. Így 2 g 4--hidroxiJ 7-[2^(i5-nitro-i2-fur;il)-viinil]-l,8-naftiridin-3-etilkarboxilátot nyertünk 280 C° feletti olvadásponttal sárgásbarna por alakjában. (Ter- 55 melés 56,3%.) Ezután a nyert 4-hidroxi-7-[2H(5Hnitro-2-furil)-viniy-l^S-naftiridin-S-etilkarboxilátot az 1. példa szerinti módon 4-hidroxiJ7-[2-(5^nitro-2Hfuril)-vinil]-l,8-:naftiridin-3jkarbonsavvá hidroli- 60 záltuk. A kapott termék 1,63 g-ját 30 ml dimetilformamidlban szuszpendáltuk, majd 1,0 g vízmentes kaliumkarbonátot és 1,7 g benzilbromidot adtunk hozzá, és az elegyet 6 óra hosszat 80 C°- 65 on melegítettük. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson betöniényítettük, az elkülönült kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, vízzel mostuk és dimetilformamidlból átkristályosítottuk. Ily módon 1,35 g l^benzil-l,4^d[ihidro-i7--[2H(5-nitro-12-furil)-vinil]^4-oxo-!l,8-naftiridin-,3--karbonsavat kaptunk 2BiO C° feletti bomlásponttal, sárga tűk. alakjában. (Hozam 66,5%,) Elemzési eredmények C2 2Hi5 | N 3 !0 6 -ra vonatkoztatva : számított: C 63,3:3%, H 3,62%, N 10,07%; talált: C 62,185%, H 3,69%, N 10,128%. 9. példa: 2l0 ml 98%-os hangyasavhoz 2,32 g 4-hidroxi-7-metil-l,8-naftirid:in^3-etilkarboxilátot és 1,55 g 5^nitrofurfurolt adtunk, majd az elegyet 3 óra hosszat, keverés közben 100—110 C°-on melegítettük. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagytuk, az elkülönült kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, metanollal, majd éterrel mostuk és szárítottuk. Így 0,8 g 4-hidroxi-7-[2.-(5-nitro-2-furil)-vinil]-1 ,8-naftiridin-3-etilkarboxilátot nyertünk 280 C° feletti olvadásponttal, narancssárga színű por alakjában. (Hozam 2,2,5%.) Ezután, a nyert 4-hidroxi-7-[2-(ö-nitro^2-furil)-vinil]~l,8-na,ftirid!in^3^eitilkarboxilátot az, 1. példa szerinti módon 4Th, idroxi-7-[2-. i (5~nitro^2-f!U-ril) -vinil ] -1 ,;8-naftiridin-:3-karbonsa vvá hidrolizáltuk. A kapott termék 1,63 g-ját 30 ml dimetilformamidfoan szuszpendáltuk, majd 1,0 g vízmentes káliumkarbanátot és 2,2 g p-nitrobenzilbromidot adtunk, hozzá, és az elegyet 6 órán át 80 C°-on melegítettük. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson betömányítettük, az elkülönült kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, vízzel mostuk, és dimetilformamidiból átkristályosítottuk. Ily módon 1,13 g l,4^di:hid!ro^l-p-nitroibenzil-7-[2-l(5^nitro-2-fu:ril)-vinil]J4-oxo^l,8-nafti:rid,in-3-karbonsavat nyertünk 280 C° feletti olvadásponttal, sárga tűk alakjában. (Termelés 56,4%.) Elemzési eredmények C22 Hi4'N 4 0 8 -ra vonatkoztatva : számított: C 57,15%, H 3,05%, N 12,1,2%; talált: C 57,28%, H 3,5.0%, N 12,38%. 10. példa: 10 ml ecetsavhoz 1,16 g 4nhidroxi-:, ?-metil-l,8--naftiridin-S-etllkarboxilátot és 1,34 g 5-nitrofurfurol-diaicetátot, majd 4 csepp tömény sósavat adtunk, és az elegyet 3 órán át, keverés közben 120 C°-on melegítettük. Az elkülönült kristályokat szűréssel még melegen összegyűjtöttük, majd metanollal és éterrel mostuk és szárítottuk. Ily módom 0,625 g 4-hidroxi^7-[2^(5--nitrcH2-furil) -vinil] -1,8-naftiridin-3~etilkarboxilátot nyertünk 280 C° feletti olvadásponttal sárgásbarna por alakjában. (Hozam 35%.) Ezután a nyert 4J hidiroxi-7-[2-(5-mtro-2-furil)-viniy-l^-naftMdin-S-etilkarboxilátot az 1. pél-R
