156123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8 natiridin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VI. 14. (DA—238) Japáni elsőbbségei: 1966. VI. 14. (38026/1966), 1966. VII. 22. (47638/1966), 1966. XII. 06. (79554/1966). Közzététel napja: 1969. I. 25. Megjelent: 1970. I. 10. 156123 •a Szabadalmi osztály: 12 p 6—10; 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 d,; C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: , .* L;Ä: tJLiäl Nishigaki Sadao vegyész, Tokio, Naito Takeo vegyész, Ichikawa-S'hi, Oshima Yasou vegyész, Tokio, Dohmori Ranzo vegyész, Chiba-ken, Nagasaki Senkichi vegyész, Chofu-shi, Kadoya Shizuo vegyész, Tokio, Takamura Isao vegyész, Tokio, Tanaka Yoshiaki vegyész, Funabashishi, Japán Tulajdonos: Daiiehi Seiyaku Company Limited cég, Tokio, Japán Eljárás 1,8-naftiridin származékok előállítására A találmány tárgya eljárás 1,8-naftiridin-származékok előállítására, közelebbről a találmány tárgya eljárás I általános képletű, l-es helyzetben szubsztituált 1,4-dihidro~7-{2H(5-nitro-2-furil)-vinil]-4<5XOHl,8^aftiridin^3-karbonsavak elő- 5 állítására, amely képletben Rí alkil-, alkenil-, vagy ketoalkilgyök lehet, vagy jelenthet olyan aralkilcsoportot, amelyben az .aromás gyűrű szubsztituálva lehet egy nitro-esoporttal, lehet még kariboxialkilgyok vagy pedig olyan amino- io alkilgyök, amely szubsztituálva lehet egy vagy két alkilcsoporttal. Az l,'8-naftir,idiJi-sorozatba tartozó gyógyszerként ismeretes a nalidixinsav, az l-etil-<l,4-di- 15 hid!ro-7-mietilj 4-oxo^l,i8-4naftiridin-3-kiarbonsav, amely kiváló antibakteriáliis aktivitást mutat gram negatív baktériumokkal szemben és klinikailag széles körben alkalmazzák [Jeorge Y. Lesher és munkatársai, Journal of Medicinal 20 and Pharmaceutical Chemistry, 5, 1063 {1962)]. Kísérleteink során az 1,8-naftiridin sorozatba tartozó, értékesebb gyógyszerek után kutattunk, így előállítottuk a sorozat sok tagját, és megvizsgáltuk antibakteriális hatásukat. 25 Azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított olyan új vegyületek, amelyekben az l,:8^naft;iridinj maghoz 7 -es helyzetiben 2-{5-nitro-2-fuiil)^vinil^gyök kapcsolódik, szélesebb antibakteriáilis spektrummal rendel- 30 kéznek, mint a nalidixin^sav, valamint mind gram pozitív, mind gram negatív baktériumokkal szemben hatásosak és antibakteriális aktivitásuk erősebb, mint a. nalidixin-savé. A találmány szerinti eljárást a csatolt rajz szerinti reakcióegyenlet mutatja, ahol R alkilgyöfcöt jelent, Y aldehidcsoportot vagy pedig egy abból származó funkcionális csoportot képvisel, X jelentése halogénatom, Rx jelentése a fenti, R2 alkoxikarbonilalkilgyök lehet vagy jelentése megegyezhet Rí jelentésével. A találmány tárigya eljárás I általános képletű l-es helyzetben szubsztituált 1,4-diihidro-7--[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-4-oxo^l,8-niaftiridin-3--karbonsavak előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy II általános képletű 4-,hidroxi-7-metil-il ,8-naftiridin-3-alkil-karboxilátot III általános képletű 5-nitrofurfuroUal vagy ennek funkcionális származékával reagáltatunk IV általános képletű 4-hidroxi-7--[2^(ö^ni1ro^2-furü)-vinil]Jl, ! 8-inaftiridin-3-alkil-karboxilát előállításiára, ezt azután vagy A) V általános képletű 4-hidroxi-7-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-l,8-naftiridin^3-karbonsavvá hidrolizáljuk, majd ezt egy VII általános képletű halogeniddel reagáltatjuk, vagy B) a IV általános képletű vegyületet egy VIII általános képletű halogeniddel reagáltatjuk a VI általános képletű, l-es helyzetben szubsztituált 1 ,'4-dihidro-7-<p-t(5-nÍFtro-2-furil)-vi:nil]H4-156123
