156121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin C elválasztására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. XII. 04. (Cl—754) Svájci elsőbbsége: 1966. XII. 05. (17309/66). Közzététel napja: 1969. I. 25. Megjelent: 1970. I. 10. 156121 '"••*' \ fcüv:5í * /ülajáffi* 7 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Voser Walter vegyész, Allsohwil, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás cefalosporin C elválasztására A találmány tárgya eljárás cefalosporin C-nek származéka formájában történő elválasztására híg, cefalosporin C tartalmú oldatokból, főleg olyan oldatokból, amelyek a cefalosporin C-t más oldott anyagokkal keverve tartalmaz- 5 zák, elsősorban cefalosporin C tartalmú tenyészet oldatából. A cefalosporin C elválasztása híg, más vízoldható anyagokkal szennyezett vizes oldatok- 10 ból, kiváltképp tenyészet-oldatokból bonyolult, és főleg technikai megvalósításnál okoz nehézségeket, mivel a cefalosporin C egyrészt igen érzékeny, másrészt pedig más, résziben hasonló fizikai és kémiai tulajdonságokkal rendelkező 15 anyagoktól kell elválasztani. A cefalosporin C-nek fermentációs levekből való elválasztására alkalmas eljárásként javasolták pl. a cefalosporin C-nek aktívszénre való adszörbeálását, eluálását, majd az eluált 20 anyagot alumíniumoxidon adszorbeálni, újra eluálni, anioncserélő gyantás oszlopon adszorbeálni, vizes, 2,5—-8 pH közötti pH-jú pufferoldattal, pl. piridinaoetáttal eluálni a nyers cefalosporin C-t és azt követően oldószeres 25 extrákéi ós folyamatnak alávetni (v.o. az 1014 711 sz. német szabadalmi leírással). Egy további ismert eljárás szerint a cefalosporin C-t oldószeres, főleg víz ós fenol, vagy víz és alkilszufosztituált fenol közötti oldószeres fraik- 30 cionálással nyerik. További lehetőségként alkalmaziták az aktívszenes oszlopról, alumíniumoxidos oszlopról vagy az ioncserélő gyantás oszlopról való eluálást olyan hőmérsékleti és savassági viszonyok mellett, hogy a tenyészoldatban levő cefalosporin N penicillinsavvá alakul át, a cefalosporin C viszont gyakorlatilag változatlan marad, vagy a cefalosporin N-et penicillinázzal bontják el, majd a cefalosporin C-t frakcionált oldószeres extrakcióval, vagy ioncserélő gyantás kromatográfiával elválasztják. Megkísérelték, hogy a cefalosporin C-t a savval kezelt tápoldatból közvetlenül ionoserével adszorbeálják. Ennek a közvetlen adszorpciónak az a hátránya, hogy a cefalosporin C-n kívül más anionok jelenléte következtében igen nagy mennyiségű anioncserélő gyanta volt szükséges, és ezen túlmenően a kloridionok is együtt eluálódtak és azok az eljárás további szakaszaiban nehézségéket okoztak. Végezetül ismertettek már olyan eljárást is, melynél a tisztított fermentációs táptalajt H-ciklusban működő kationcserélő erősen savas csoportjával 2,8—4 pH értékre állítják be, majd a kationcserélőt elválasztják a megsavanyított táptalajtól, és ezt erős aniancserélővel, sója formájában gyenge, mozgékony, egybázisú szerves savval, gyakorlatilag az összes kloridiontól és más anorganikus anionoktól felszabadítják, és végül a ceifalospori* C-t perklorátból, pl. 156121
