156118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazaheterociklusos vegyületek előállítására
g sav jelenlétében végezzük. Izoeianát-csoportokat tartalmazó kiindulóanyagok esetén savas kondenzálószerként alumíniumkloridot is felhasználhatunk, Az f) eljárásváltozatíban a nitro-esoport bevezetését valamely megfelelő nitrálási eljárás alkalmazásával folytatjuk le. A nitrálási eljárás az aromás gyűrűibe nitro-asoportak bevezetését biztosítja és így pl. salétromsavval kénsav jelenlétében dolgozhatunk. A g) eljárásváltozatban a Beekmann-íféle átrendeződést önmagában ismert módon végezzük, elsősoriban oly módon, hogy a 9-hidroximino-xantént pl. valamely foszforihalogeniddel, mint fosízfoirpieintaSkloiriidldíal neagáOíbatjúk. Ilyen esetben a 10,i lll-díhi'd:rio-dibenzo{b,f][l,4]-oxazepinek mindkét izomerjét kinyerhetjük. Az észterezett HO—A— képletű hidroxialkilgyök, pl. valamely halogénalkanollal vagy alkilénoxiddal, valamint alkilénhalogeniddel való reagáltatással vihető ibe és adott esetben a nyert közbenső termék szabad hidroxil^csoportját pl. valamely megfelelő halogénezőszerrel, mint tionilkloriddal vagy szulfonsavhalogeniddel, mint pl. toluolszulfonsavkloriddal észterezzük, A végtermékekibe acilaminoalkil^osoportot úgy vihetünk be, hogy az N-helysttesítetlen 10,ill!l-diihidro-dibenzo[b,f][íl,4]-oxazepint vagy ennek egy sóját valamely acilaminoalkillhalogeniddel visszük reakcióba, A fenti eljárásokban a kiindulóanyagok előállítására felhasznált vegyületek újak és önmagában ismert módon előállíthatók. A c) eljárásváltozatban használt kiindulóanyagokat oly módon állítjuk elő, hogy oH(N-X0 Hamino)-fenolt egy o^halogértbenzoesawal reagáltatjuk, mimiellett a felhasznált két reakcióikomponens közül legalább egyik az aromás maghoz kapcsolt nitro-csoportot tartalmaz. A kapott közbenső termékek szabad karfooxÜHCSoportját ismert módon X0 a szubsztituenssé alakíthatjuk át. A d) eljiárásváltozatban használt kiindulóanyagokat pl. úgy nyerjük, hogy o^aminoifenolt egy o-Xo^-lbenzoesavhatogeniddel, főként benzoesavkloiriiddal reagáltatjuk, mimellett a két reakciókomponens közül legalább az egyik aromásán kapcsolt nitro-csoportot tartalmaz. Az e) eljárásváltozatíban használt vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy o-amino^difenilétert, amelyben a két aromás gyök közül legalább egyik nitro-csoportot tartalmaz, valamely megfelelő halogénszénsavHSzármazékkal, mint klórhangyasavas etilészterrel reagáltatjuk. A g) eljárásváltozat Q^hidroximino-xantén-származékait, oly módon nyerhetjük pl., hogy a két aromás gyűrűnek legalább egyikében nitro-Hcsoportot tartalmazó xantont vagy 9^tiono-xantént hidroxilaminnal vagy ennek sójával, utóbbi vegyületet valamely bázis, mint piridin jelenlétében reakcióba visszük. A b) eljárásváltozat kiindulóanyagait oly módon állítjuk elő, hogy pl. valamely o^(N-X0 -amino) -o'-X0 a -diifenil-éter amino-csoportjába alkilaminonszubsztituenst viszünk be a fentiekben leírt módon, mely vegyületben legalább az «118 10 egyik fenilgyök egy nitro->csoportot tartalmaz (mimellett ilyen vegyületet a fentiekben leírt eljárással állítunk elő és pl. a c) gyűrűzárási reakcióban az a) eljárásváltozat kiindiulóanya-5 gainak előállítására alkalmazhatunk), A kapott kiindulóanyagot nem szükséges izolálni, hanem a kívánt végtermékké való gyűrűzárást közvetlenül a reakció közben is lefolytathatjuk, A gyűrűzárás pl. melegítéssel és/vagy kondenzáló-10 szer, mint alkálifém, vagy alkálifómhidrid vagy alkálifémamid. vagy valamely szerves alkálifém-vegyület, mint fenilnátrium felhasználásával elősegíthető. A találmány szerinti vegyületeket pl. enterals lis, pl. orális vagy parenterális adagolásra alkalmas gyógyászati készítmények formájában alkalmazhatjuk. A gyógyászati készítmények az új vegyületeken kívül gyógyászatban használatos szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyé-20 kony hordozóanyagokat is tartalmazhatnak, A készítményeket kapszula, tabletta, drazsé vagy kúp formájában szilárd kiszerelési formákban vagy oldat vagy szuszpenzió formában állítjuk elő. Megfelelő hordozóanyagokként említjük a 25 következőket: pl. keményítők, mint kukorica-, búza- vagy rizskeményítő, cukrok, mint tejcukor, glükóz vagy szacharóz, sztearinsav vagy sói, mint magnézium- vagy kalciumsztearát, sztearilalkohol, talkum, gumi, tragant, víz, pro-30 pilénglikol vagy polialkilénglikolok. A hordozóanyagok felhasznált mennyisége és típusa igen különböző lehet és a készítmény tulajdonságaitól vagy nagyságától, valamint előállítási módszerétől függ, Adott esetben a készítmények más 35 segédanyagokat, mint konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, oldásközvetítőket vagy az ozmózis nyomás megváltoztatására alkalmas sókat vagy pufferokat tartalmaznak. A gyógyászati készítményekben más gyó-40 gyászatilag hatékony komponenseket is bekebelezhetünk és előállításukat önmagában ismert módszerekkel, pl. keverék, granulát vagy oldat előállításával végezzük. A találmány szerinti eljárást a következő ki-45 viteli példákon szemléltetjük. 1. példa: 3 g 21 -jnitro-il , l-oxo-liO ! ,!lá-d,Mdro-dibenzo[b,f]-50 [l,4]-o!xazeptin és 4,7 g S-dátmetűlliaimitno-jpiropilkloridnhidrogénklorid keverékét 18 ml 1,8 g nátriumihidiroxidot tartalmazó vízben és 30 ml acetonban visszafolyató hűtő alatt 5 óra hosszat melegítjük. Az acetont csökkentett nyomáson 55 eltávolítjuk és a maradékot vízzel hígítjuk. Hűtés közben olaj válik le, amelyet éterrel extrahálunk. A l!0-(3-dimet:ilamino-ipropil)J2^nitro-ill-oxoi-l'0,llll-dihidro-dibenzo[b,f]fl,4]-oxazepint tartalmazó éteres oldatot vízzel mossuk, majd 60 koncentrált sósavval kirázzuk, amikoris a kívánt termék hidrogénkloridsója kiválik. A keveréket szűrjük és a maradékot éterrel és sósavval mossuk, végül abszolút etanolból átkostályosítjuk. Ekkor az (V) képletű li0u(3-dimetilamino^propil)-65 -2-nitro-tlű.^oxo'4ltO,ll 1 ^dihidro-dibenzo[b,f]i[il ,4}-5
