156080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású dioxános és oxatiolánok előállítására

3 A (II) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagként pl. benzilsav, tiobenzilsav, fenilciklohexilglikolsav, diciklohexilglikolsav vagy difenilénglikolsav (VI) kerülhet alkalmazásra. A (III) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagként pl. a /í-klór-propionaldehid, 'ß-N-dimetil-propionaldehid, '/3-N-dietil-propionaldehid, /3-N-piperidil-propionaldehid, a,cc-dimetil-/?-N-dietilamino-propionaldehid vagy ß-tiometil-propionaldehid dietilacetálja kerülhet felhasználásra. A ß-N-dimetil-prapionaldehid, jff-N-dietil-propionaldehid és a /?-N-piperidil-propionaldehid dietilacetáljai eddig ismeretlen, új vegyületek. Előállításuk a már ismert hasonló vegyületekéhez hasonló módon, /J-klórpropionaldehid-dietilacetálból és dimetilaminból, dietilaminból ill. piperidinből történhet, valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben történő forralás vagy a reagáló anyagok bombacsőben történő közvetlen hevítése útján. Az ilyenfajta vegyületeknek pl. valameh/ szabad aldehidből és benzilsavból kiinduló előállítási eljárása önmagában már ismeretes volt. Nem volt azonban ismeretes a bejelentés szerinti eljárás, amely bizonyos (III) általános képletű vegyületek kiindulóanyagként való megválasztása útján új végtermékeket eredményez; különösen pedig az aminoaldehidek acetáljainak (szabad állapotban e vegyületek nem állandóak) benzilsawal történő reagáltatása, amelynek útján a találmány szerinti eljárással nyerhető új, előnyös farmakológiai hatású vegyületekhez jutunk. A találmány szerinti új vegyületek előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 2-(/?-N-dimetilaminoetil)-4,4-difenil-l,3--dioxolán-on(5)4iidroklorid 23 g (0,1 mól) benzilsav és 18,3 g (0,11 mól) /HN-dimetil)^propionaldehid-<lietilacetál 200 ml jégecettel készített oldatába szobahőfolr"n, keverés közben száraz sósavgázt vezetünk be, a reakcióelegy sósavval való telítődéséig. Ezután az elegyet 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd a jégecetet vákuumban, alacsony hőmérsékleten elpárologtatjuk és a reakcióterméket jég és víz elegyére öntjük, a savas részeket szilárd nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával semlegesítjük és a semleges anyagokat dietiléterrel extraháljuk. Szárítás és az oldószer elpárologtatása után maradékként egy olajszerű anyagot kapunk. Ezt 0,05—0,2 mm szemcsenagyságú kovasavgéllel (Merck) töltött oszlopon lefolytatott kromatografálással tisztíthatjuk, növekvő mennyiségű .metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva. Az így kapott, SiHF2

v,-rétegeken (Merck) kloroformmal végzett vékonyrétegű kromatografálással már egységesnek mutatkozó terméket abszolút dietilétemel fel-4 vesszük és az oldatba hűtés közben, telítődésig száraz sósavgázt vezetünk. A levált hidrokloridot izopropanol és dietiléter elegyébőltörténő átkristályosítással tisztíthatjuk; a termék 5 175—178 C°-on olvad. 2. példa: 2-(/?-N-piperidil-etil)-4,4-difenil-l,3-10 -dioxolán-on(5)-(hidroklorid 33 g (0,14 mól) benzilsav és 2.2 g (0,13 mól) '/J-klórpropionaldehid-dietilacetál elegyét 100 ml jégecetben oldjuk melegítés közben. 40 C° hő-15 mérsékletre történő lehűlés után az oldatba 2,5 óra hosszat száraz sósavgázt vezetünk keverés közben, lassú áramban. A jégecetet ezután vákuumban elpárologtatjuk, a visszamaradó olajszerű terméket rnstilénkloriddal felvesz-20 szűk és szilárd káliumhidrogénkarbonátot adunk hozzá. A széndioxid-fejlődés befejeződése után vizet adunk hozzá és a szerves oldószeres fázist káliumhidrogénkarbonátoldattal semlegesítjük. Az elkülönített szerves oldósze-25 res fázist szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és a visszamaradó olajszerű terméket nagy vákuumban desztilláljuk. A kapott 2-(/ő-klóretil)-4,4-difenil-l,3-dioxolan-on(5) 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 120—130 C°-on 30 desztillál át. A kapott termék hidrokloridját 12 g száraz piperidinnel 120 ml abszolút benzolban 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. £5 Ennek során összesen 6 g piperidin-hidroklorid válik ki. Ezt kiszűrjük és a benzolos szűredéket bepároljuk. A maradékot kevés kloroformmal felvesszük és a kapott oldatot egy száraz Brockmann-féle alumíniumoxidot tartalmazó 40 rövid oszlopra Visszük, majd az oszlopot kloroformmal eluáljuk. A kapott oldatot bepároljuk és a maradékként kapott olajszerű terméket abszolút dietiléterrel felvesszük. Az éteres oldatba száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk 45 hűtés közben. A kívánt termék hidrokloridja csapadék alakjában kiválik, ezt elkülönítjük, majd izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 2-(/?-N-pipieridil-eti,

)-4,4--difenil-l,3-dioxolan-on(5)-hidroklorid 193—199 50 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: (Az alábbi a) és b) vegyületek előállítása során a megfelelő aminoaldehidek diacetáljai helyett 55 a stabil szabad aldehideket alkalmazzuk kiindulóanyagként.) a) 2-(a,«-dimetil^N-di0tilamino)-4,4^difenil--1,3-dioxolan-on(5) 60 szabad bázis olaj hidroklorid olaj b) 2-(^-tiometiletil)-4,4-difenil-l,3-dioxolan-on(5) szabad bázis olaj szulfoniumsó 65 CH3

J-dal olaj 2