156069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexil-fenil-ecetsav-származékok előállítására

156069 23 24 ml száraz éterrel készített oldatát, miközben olyan sebességgel keverjük a rendszert, hogy gyors visszafolyás jöjjön létre (1—3 óra). Ezután a reakcióelegyet gőzfürdőn keverjük és melegítjük visszafolyató hűtő alatt 1 órán keresztül, miután az összes 4-ciklohexil-3,5-diklór-brómbenzolt hozzáadtuk. 1,4 mól frissen desztillált acetaldehid 200 ml száraz éterrel készített lehűtött oldatát adjuk hozzá 2—4 óra alatt, majd a reakcióelegyet a hozzáadás befejezése után egy órán keresztül keverjük és melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet jégen lehűtjük, és az addíciós vegyületet elbontjuk olyan módon, hogy cseppenkint, keverés közben hozzáadunk 185 ml 25%-os vizes ammónium-klorid oldatot. Ezután az éteres oldatot dekantáljuk, és vízmentes magnézium-iszulfát fölött szárítjuk. Az éter eltávolítása után a maradékot szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk (50 súlyrész : 1 súlyrész) eluálószerként éter és petroléter elegyét (20—70 térf.%.) használva. A kapott termék metil-(4-ciklohexil-3,5-diklór-fenil^karbinol. 23. példa: 4-Ciklohexil-3,5-diklór-acetofenon előállítása 3,0 g krómtrioxid 30,5 ml szavaz piridinnel készített és lehűtött oldatához cseppenkint hozzáadjuk 0,0073 mól metil-(4-ciklohexü-3,5--diklór-fenilj-karbinol 18 ml száraz piridinnel készített oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 10—15 C°-on tartjuk. A hozzáadás befejezése után az elegyet hagyjuk felmelegedni, és egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet keverés közben kb. 300 ml jeges vízbe öntjük, amelyet híg sósavval megsavanyítottunk. Kétszer 50 ml éterrel végzett extrahálás után az egyesített éteres extraktumokat híg sósavval és vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Csontszén hozzáadása után a reakcióelegyet szűrjük, betöményítjük, és szilikagél-oszlopon (100 g) kromatografáljuk, eluálószerként éter és petroléter elegyét (10— 60 térf.%) használva. A kapott termék 4-ciklohexil-3,5-diklór^acetofenon. 23A. példa: Mindenben a 3C. példa szerinti módon járunk el, azonban 3-acetamido-4-ciklahexil-5--nitro-acetofenon helyett a 3D., 4., 5., 6. és 7. példák szerint kapott 3-acetamido-vegyületeket használjuk, aminek eredményeként a megfelelő 3-amino-vegyületeket kapjuk. 24. példa: c-Hidroxi-a-metil-3-klór-4-riklohexil-fenil-acetamid előállítása 2,0 ml lehűtött folyékony HCN-hez keverés közben cseppenkint hozzáadunk 2,37 g 3-klór-4-ciklohexil-acetofenont, majd 5 csepp piperidint. A reakcióelegyet 1 órán át 0 C°-on tartjuk, majd 25 ml tömény sósavba öntjük, amelyet előzőleg 0 C°-ra hűtöttünk. Ezután a reakcióelegyet gáz alakú hidrogén-kloriddal telítjük, 2 órán át 0 C°-on keverjük, majd a keverést éjjelen át szobahőmérsékleten folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet kétszer 50 ml éterrel jól extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és betöményítjük. A maradékot vákuumban szárítjuk, majd benzol és petroléter, valamint benzol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 1,2 g o-hidroxi-a-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-acetamidot kapunk, 161—163 C° olvadásponttal. Amikor a fenti példában a 3-klór-4-ciklohexil-acetofenon helyett 4-ciklahexil-3-triklórmeül-acetofenont vagy 3-klór-4-ciklohexil-propiofenont használunk, a kapott termék a-hidr-oxi-cr-.metil-4-ciklohexil-3-triklórmetil-fenil-acetamid (op. 97—&9 C°) és ct-etil-a4ndroxi-3--klór-4-ciklohexil-fenil-acetarnid (op. 158—159 C°). 25. példa: a-hidroxi-a-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsav előállítása 26. példa: a-Metilén-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsav előállítása 5,0 g a-hidroxi-a-metil-3-klór-4-cikloíhexil-fenil-ecetsav és 2,0 g p-toluol-szulfonsav 100 ml toluollal készített oldatát 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 0,88 g «4iidroxi-ier-rnetil-3-klór-4-ciklo:hexil-fenil-acetamidot éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forralunk 1 g nátriumhidroxidot tartal-35 mázó 20 ml etanol-víz elegyben (1 : 1). 40 ml víz hozzáadása után a reakcióelegyet felmelegítjük az etanol eltávolítása céljából. Ezután a lúgos vizes oldatot szűrjük, megsavanyítjuk, és a kapott elegyet 2x50 ml éterrel jól extra-40 háljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és betöményítjük. A kapott szilárd anyagot benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 0,45 g ct-hidroxi^a-metil-S-45 -klór^-ciklo'hexil-fenil-ecetsavat kapunk, 147— 149 C° olvadásponttal. Amikor a fenti példában az a-hidroxi-Jcr-metil-3-klór-4-ciklohexil-feml-acetamid helyett a-etil-hidroxi-3-klór-4-ciklohexil-fenil^acetami-50 dot, a-etil-ia-hidroxi-4-ciklohexil-3-triklórmetil-fenil-acetamidot használunk, a termékként kapott vegyület oc-etil-a-hidroxi-3-klór-4-ciklo-hexil-fenil-ecetsav (op. 134,5—135,5 C°), «-etil-a-hidroxi-4-ciklohexil-3-trifluormetil-fenil-55 -ecetsav (op. 120—122 C°). 12