156058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11 béta-hidroxiszteroidok előállítására
156058 9 Az anyag tulajdonságai a Olvadáspont: 166—107 C°; kloroform).. 10 következők: [tt ] D = 6i8°, (e=l, Elemzési eredmények: számított C 70,171%, H 8,315%, talált C 70;95%, H S,2í8%IR-spektrum: sávok: 1738i—1731, 1066, 10116 és 1105 crn-1 nél OH^sávok nincsenek. NMR-spektrum: maximumok: 0,^718, 1,20, kb. 1,18 (triplet) 4,78 (doublet) és 5,75 ppm-nél. «,,w, ~,-rv, *».w. -,-.« \—J (doublet) és 5,75 ppm-5. példa: S-il7,a-benzoátat a 4. példa szeriinti módon alakítunk át Curvularia luruata rázott kultúrákban, és az átalakulást is a 4. példa szerinti módon állítjuk meg. 48 óra múlva a kiindulási anyag még nem alakult át teljesen 7-es pH felett csak F-vegyületté és 4,5-es pH alatt F^17la4>enzoáttá. A kiindulási anyagként alkalmazott S-17i(*-benzoátot a Gardi és munkatársai szerinti módon állíthatjuk elő (ki. uo.). Az anyag tulajdonságai a következők: Olvadáspont: 177—178 C°; [ícti]D = 2° (c= 1, kloroform). Elemzési eredmények: számított: C 74,164%, H 7,61%, talált: C 74,40%, H 7,fil9%, IR-spektrum: sávok: 3(500, 17(21, 1714, 1007, 1617, 1604, 1586, 1450, 128Í2 és 1000 emTMiél. NMR-spektrum: maximumok: (0,811, 1,20, 3,12, 4,3 (doublet), 5,7 és 7,158 ppmnnél. 6. példa: S-17öHfenilaoetátot a 4. példa szerinti módon a-lakítunk át Ourvularia geniculata rázott kultúrákban, és az átalakulást szintén a 4. példa szerinti módon állítjuk meg. A kiindulási anyag nem minden esetben alakul át teljiesen 48 óra alatt kizárólag F-vegyületté. A kiindulási anyagként használt S-H7e^feniilaeétátot a Gardi és munkatársai által leírt módon állíthatjuk elő (ld. uo.). Az anyag az alábbi tulajdonságokkal rendelkezik : Olvadáspont: 205—207,5 C°; [icc]D = +49°, (c = = 1, kloroform). Elemzési eredmények: számított: C 75,00%, H 7,76%, talált: C 75,08%, H 7,73%, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 IR-spektrum: sávok: 3500, 14513 cm' 1730, 17115, !-nél. H61I5, 1495 és NMR-spektruin: maximumok: 0,04, 1,17, 3,0)3, 4,15, 5,76 és 7,3 ppm-nél. 7. példa: Az S-ivegyület 17laJaiklohexánkarlbonsavas észterét a 4. példa szerinti módon alakítjuk át Curvularia lunata rázott kultúrákban, és az átalakulást szintén a 4. példában leírt módon végezzük. A szubsztrátum 48 óra alatt minden esetben teljesen a hidrokortizon 17iGHCÍklohexánsavas észterévé alakult és hidrokortizon nyomokat tartalmazott. A szubsztrátum a Gardi és munkatársai által leírt módon állítható elő. A jelen esetben az anyagot amorf állapotban kapjuk. IR-spektrum: sávok: 3500', 1706, IS68 és 1617 cm_1 ^nél. 8. példa: Kiindulási anyagként az S-vegyület 17a-kapronátját használjuk, és a 4. példa szerinti módon jánunk el. 48 órán át inkubáció után a szubsztrátum 7-es pH felett csaknem teljesen csak hidrokortizonná és 6-os pH alatt csaknem teljesen hidrokortizon-17a-fcapronáttá alakult. A kiindulási anyagot a Gardi és munkatársai által leírt módon állíthatjuk elő. Az anyag az alábbi tulajdonságokkal rendelkezik : Olvadáspont: 100^1015 C°; [a]D = +39,6°, (c = 1 kloroform). IR-spektrum: sávok: 31500, 1730, 1068 és 1015 cm_1 -nél. NMR-spektrum: maximumok: 0,70, 0,05, 1,20, 2,30, 4,2:8 (doublet) és 5,713 ppm-nél. 9. példa: A 3. példában leírt módon 10 Curvularia lunata rázott kultúrát készítünk 2000 cm3j es, egyenként 500 ml táptalajt tartalmazó Erlenmeyer lombikokban. A kultúrákat 18 órán át 26 C°-on rázzuk, majd 100 mg Wia-aicetoxiprogeszteron vizes szuszpenziójának 5 cm3 -ét adjuk mindegyik rázólomibikba. A kultúráikat ezután 48 órán át a fenti körülmények között inkubáljuk. A papírkiromatograimokból kitűnik, hogy a szubsztrátum gyakorlatilag teljesen egy termékké és kis mennyiségű nem azonosított melléktermékké alakult. A kultúrákat azonos térfogatmennyiségű metilizobutilketonnal extraháljuk. Az extraktumolt híg nátriumlhidroxád oldattal és vízzel mossuk, 9
