156058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11 béta-hidroxiszteroidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IV. 24. (KO—2083) Holland elsőbbsége: 1966. IV. 25. (6,605.514) Közzététel napja: 1968. XII. 23. Megjelent: 1969. XI. 29. 156058 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Deci mái osztályozás: Koninklijke Nederlandsche Gist- en Spiritusfabriak N. V. Delft, Hollandia Eljárás llß-hidroxiszteroidok előállítására A találmány tárgya ll/fylTCa-dihidroxi^zteroidok előállítására lilies helyzetben két hidrogénatomot tartalmazó szteroidokból a Curvularia fajhoz tartozó gombákból előállított enzimekkel végzett oxidáció útján. Ez az eljárásmód ismert már a 2 658 023 lsz. amerikai szabadalmi leírásból. A gyakorlatban a Curvularia luwata bizonyul a legmegfelelőbbnek. Ez az átalakítás jelentős például a hidrokortizonnak (11/?, 17Ű, 2ll-trihidroxi-4-pregnén-3,20idion, F-vegyület) az S-vegyületből (17«, 21idmidroxi-4-pregnén-3,l20-dian) történő előállításakor, bár a konverzió általában 1'1-dezoxiszteroidok átalakítására használható. Mind a Curvularia fajhoz tartozó, mind egyéb gombák segítségével {ld. 2i6l5i8 023 lsz. amerikai szabadalmi leírás) ll/J-bely-zetben végzett hidroxilezés során nemkívánatos melléktermékek képződnek. Így, amint a 2 783 255 lsz. amerikai szabadalmi leírásból kitűnik, Gurvularia enzimek alkalmazásakor 7-es és/vagy 14a helyzetben hidroxilezett termékeket is kapnak. Ezeket a melléktermékeket n^héz eltávolítani a végtermékből, így képződésük azzal a következménnyel jár, hogy értékses kiindulási anyagot veszítenek és a kívánt termék hozama megfelelően csökken. Most azt a meglepő felfedezést tettük, hogy a ll-es helyzetben két hidrogénatomot tartalmazó szteroidok Curvularia fajok segítségével 10 15 20 25 30 végzett oxidálása sokkal nagyobb hozamot biztosít, ha a kiindulási anyag nem 17a-hddroxiszteroid, hanem olyan ITia-hidroxi-szt erőid, amelyben a 17ia-hidíroxilicsoport hidrogénatomja kívánt esetben, a ll./?-hidroxil-esoport bevitele után újra eltávolítható szerves gyökkel van helyettesítve. így a találmány tárgya eljárás l'l^.l'Ta-hidroxi-szteroidok előállításaira lil-es helyzetben két hidrogénatomot tartalmazó szteroidoknak a Curvularia törzs gombáiból nyert enzimek segítségével végzett oxidálása útján. A találmány értelmében olyan 17aihidroxi-sz,teroidot vetünk alá az oxidálásnak amelyben a 17)crihidroxilcsoport hidrogénatomja szerves gyökkel van helyettesítve, és ha szükséges, a nyert lilyj-hidroxi-szteröidban visszanyerjük a 17a-hidroxilcsoportot. Igaz, hogy a 2 61581028 lsz. amerikai szabadalmi leírás megállapítja, hogy a Curvularia fajokból nyer;t enzimekkel végzett átalakítások során szabad hidroxilicsoportital rendelkező szteroidok helyett a szteroidok észtereit is használhatjuk kiindulási anyagként, de ez a részlet nem vonatkozhat a l!7iaiészterekre, mert a hivatkozott amerikai szabadalmi leírás szerint megfigyelték, hogy ha észtert alkalmaznak, néha a hidroxilezett termék hozama jelentősen csökken, Azt találtuk, hogy ha kiindulási anyagként 17ia-hidiroxi^2ll-aciloxi-szár!mazékokat hasz-156058